A via interleucina-6/quinurenina no hipocampo e sua relação com inflamação, apoptose e distúrbios cognitivos e comportamentais na condição de excesso de exercício físico em camundongos

Resumo

A síndrome do overtraining é caracterizada pelo desequilíbrio entre as fases de recuperação e de treinamento. Como consequência pode haver declínio no desempenho e distúrbios cognitivos e comportamentais. Aumento de citocinas pró-inflamatórias também são notórios nessa condição de excesso de treinamento físico. O aumento de interleucina- 6 (IL-6) tem sido relacionada com o desenvolvimento de sinais depressivos. De maneira intrigante, tem sido demonstrado que a via da quinurenina (KYN) pode ser ativada pela IL-6 com efeitos neurotóxicos e prejudicais para sistema nervoso central (SNC). Dessa maneira, o aumento de IL-6 provocado pelo excesso de exercício físico seria crucial para provocar alterações na via da KYN e induzir alterações no hipocampo associados com distúrbios cognitivos e comportamentais. Embora relevante, investigações envolvendo a via IL-6/KYN hipocampal em condição de excesso de exercício físico ainda foram pouco exploradas. Mediante ao exposto, a presente proposta de pesquisa visa investigar na condição de exercício físico excessivo a relação entre IL-6 e via da KYN no hipocampo e as alterações cognitivas e comportamentais em camundongos. Serão utilizados camundongos Wild Type (WT) e knockout para IL-6 (IL-6-/-) que serão submetidos ao protocolo de exercício físico excessivo. Além disso, um grupo de camundongos WT receberão administração intracerebroventricular (ICV) de IL-6. Outro grupo de animais receberão administração ICV do inibidor farmacológico da via da KYN (KMO) através de implantação da mini-bomba osmótica e em seguida serão submetidos ao protocolo de exercício físico excessivo. Os camundongos serão submetidos a testes cognitivos e comportamentais após o período de exercício físico excessivo e demais ensaios experimentais. Além disso, o hipocampo extraído dos camundongos nas diferentes etapas experimentais serão submetidos a análises de Western blot, RTqPCR, histologia e ELISA. Isso permitirá um avanço na compreensão sobre os mecanismos relacionados ao desequilíbrio cognitivo relacionado ao excesso de exercício físico e qual a relação entre a via da IL-6/KYN em processos de inflamação, apoptose e neurogênese no hipocampo de camundongos. (AU)