Avaliação dos efeitos do óxido nítrico derivado do nitrito de sódio sobre fatores angiogênicos e antiangiogênicos na hipertensão gestacional induzida por isquemia placentária em ratas

Resumo

O período gestacional é marcado por diversas adaptações sistêmicas, inclusive cardiovasculares, necessárias para o desenvolvimento de uma gestação saudável, atendendo a demanda metabólica fetal. A pré-eclâmpsia (PE) é uma condição que ocorre durante a gestação em que a invasão trofoblástica e a formação dos vasos sanguíneos da interface materno-fetal são prejudicados por fatores ainda pouco esclarecidos. Estas alterações atuam diminuindo a passagem do fluxo sanguíneo placentário, causando hipóxia e isquemia, tendo como consequência a elevação da pressão arterial materna, podendo agravar o desenvolvimento fetal. As modificações ocasionadas pela pré-eclâmpsia podem ser moduladas pelo óxido nítrico (NO) endógeno ou exógeno - que atua como um potente vasodilatador -, sendo uma alternativa interessante para as alterações na pressão arterial. O modelo experimental de indução da hipertensão gestacional conhecido como RUPP (Redução da Pressão de Perfusão Uteroplacentária) vem sendo indicado como um dos melhores métodos por demonstrar a maioria das respostas observadas na pré-eclâmpsia humana. Tendo como hipótese que o modelo RUPP diminui a concentração de óxido nítrico e que a administração de nitrito de sódio através da via oral é capaz de provocar alterações na pressão arterial, o objetivo deste estudo é analisar se a ingestão de nitrito de sódio, após a indução de hipertensão arterial, é capaz de equilibrar os fatores angiogênicos e antiangiogênicos, promovendo a reconstituição da interface materno-fetal. Para isso, 40 ratas Wister serão distribuídas em quatro grupos distintos: ratas prenhes normotensas (grupo 1), ratas prenhes normotensas tratadas com nitrito de sódio (grupo 2), ratas prenhes hipertensas (grupo 3) e ratas prenhes hipertensas tratadas com nitrito de sódio (grupo 4). A hipertensão arterial será induzida pelo modelo cirúrgico RUPP. No 20º dia gestacional, as ratas serão anestesiadas e eutanasiadas, e serão colhidas amostras de útero, placenta, artéria torácica e artéria abdominal para que seja feita a análise dos parâmetros bioquímicos e moleculares, investigando as concentrações de fatores angiogênicos e não angiogênicos como PLGF (Fator de Crescimento Placentário), VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular), sFlt-1 (Tirosina Quinase-1 Solúvel) e sEng (Endoglina Solúvel).