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Avaliação dos efeitos do isoflurano na biodisponibilidade de óxido nítrico na hipertensão gestacional em ratas

Processo: 21/03792-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Carlos Alan Candido Dias Junior
Beneficiário:Serginara David Rodrigues
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Gravidez   Hipertensão   Hipertensão induzida pela gravidez   Isoflurano   Metaloproteinases   Óxido nítrico
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Gestação | Hipertensão | Isoflurano | Metaloproteinases | Óxido Nítrico | Hipertensão Gestacional

Resumo

Apesar de grandes avanços no diagnóstico e tratamento da hipertensão na gravidez, essas condições ainda estão entre as causas de maior morbimortalidade materna e perinatal em todo o mundo. O óxido nítrico (NO) derivado da enzima óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e as metaloproteinases (MMP-2 e MMP-9), desempenham funções fundamentais no endotélio vascular, e a desordem nestes fatores pode estar envolvida na fisiopatologia da hipertensão gestacional. A anestesia inalatória com isoflurano pode influenciar na biodisponibilidade do NO, mediando o pré-condicionamento cardíaco durante a gestação. Entretanto, existem poucos estudos sobre as alterações na hemodinâmica e dos gases sanguíneos durante a gestação hipertensiva, frente a exposição ao anestésico inalatório. Tendo como hipótese que, o isoflurano induz o recrutamento da eNOS, aumentando a biodisponibilidade do NO, e consequentemente reduzindo os níveis das MMPs, o objetivo deste estudo é, analisar a expressão da eNOS, a biodisponibilidade do NO e a atividade da MMP-2 e MMP-9 em ratas prenhes hipertensas anestesiadas com isoflurano. Para isso, 32 ratas Wister serão distribuídas em: ratas prenhes (G1); ratas prenhes hipertensas (G2); ratas prenhes + isoflurano (G3) e ratas prenhes hipertensas + isoflurano (G4). A hipertensão gestacional será induzida através do modelo DOCA-salt. No 20° dia de gestação, as ratas do G3 e G4 serão anestesiadas com isoflurano. Após eutanásia, o útero gravídico será colhido e o número de fetos, peso total da ninhada e o peso placentário serão registrados. Serão avaliados: reatividade vascular; expressão da enzima eNOS, por meio de Western Blot; determinação da peroxidação lipídica; zimografia para quantificar MMPs; técnica de Griess e de Sievers para a determinação da concentração de metabólitos do NO. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, SERGINARA DAVID; DA SILVA, MARIA LUIZA SANTOS; MARTINS, LAISLA ZANETONI; GOMES, SASKIA ESTELA BIASOTTI; MARIANI, NOEMIA A. P.; SILVA, ERICK J. R.; KUSHIMA, HELIO; MATTOS, BRUNA RAHAL; RIZZI, ELEN; DIAS-JUNIOR, CARLOS ALAN. Pregnancy hypertension-associated endothelial dysfunction is attenuated by isoflurane anesthesia: Evidence of protective effect related to increases in nitric oxide. Life Sciences, v. 331, p. 13-pg., . (21/12010-7, 20/03135-8, 22/10773-6, 21/03792-1, 21/08380-3)
MARTINS, LAISLA ZANETONI; DA SILVA, MARIA LUIZA SANTOS; RODRIGUES, SERGINARA DAVID; GOMES, SASKIA ESTELA BIASOTTI; MOLEZINI, LAURA; RIZZI, ELEN; MONTENEGRO, MARCELO FREITAS; DIAS-JUNIOR, CARLOS ALAN. Sodium Nitrite Attenuates Reduced Activity of Vascular Matrix Metalloproteinase-2 and Vascular Hyper-Reactivity and Increased Systolic Blood Pressure Induced by the Placental Ischemia Model of Preeclampsia in Anesthetized Rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 16, p. 16-pg., . (21/12010-7, 20/03135-8, 22/10773-6, 21/03792-1, 21/08380-3)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
RODRIGUES, Serginara David. Avaliação dos efeitos do isoflurano na biodisponibilidade de óxido nítrico na hipertensão gestacional em ratas. 2023. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.