Sinalização purinérgica na transição fenotípica de macrófagos associados a tumor (TAMs) e Células Tumorais Circulantes (CTCs) para metástase cerebral de Câncer de Mama

Resumo

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é o mais invasivo entre todos os subtipos, 46% das pacientes apresentam metástase o que resulta em uma menor sobrevida. Para metastatizar, as células tumorais precisam se separar do tecido de origem e chegar na circulação, tornando-se células tumorais circulantes (CTCs). As CTCs precisam então sobreviver e colonizar os sítios metastáticos. No caso da metástase cerebral, as células de TNBC, além de serem capazes de atravessar a barreira hematoencefálica devem estabelecer um fenótipo favorável para colonização, um fenômeno chamado transição mama-cérebro que produz células mimetizando neurônios GABAérgicos. Para que as células tumorais passem por todo esse processo extremamente complexo, se associam a macrófagos associados ao tumor (TAMs). A alta plasticidade fenotípica dos macrófagos em resposta ao microambiente em que se encontram, permite a possibilidade imunoterapêutica de reeducar a população que apresenta um fenótipo pró-tumoral para um fenótipo antitumoral, promovendo dessa forma a resposta imune contra o tumor, inviabilizando as CTCs na circulação e bloqueando a transição fenotípica que permita a metástase cerebral. Nós propomos estudar os receptores P2X7 e P2Y2 nos mecanismos de transição fenotípica de CTCs e de TAMs para tornar o câncer mais agressivo e colonizável no cérebro. Assim, o projeto tem o potencial de revelar os mecanismos de interação de CTCs e TAMs no processo de metástase bem como propor uma nova estratégia imunoterapêutica baseada na modulação fenotípica de TAMs. (AU)