Efeito do Bj-PRO-10c na expressão de miRNA de exossomos: papel na caquexia do câncer e na metástase do neuroblastoma

Resumo

O neuroblastoma, importante causa de mortalidade na área da oncologia pediátrica, se apresenta como doença metastática em, aproximadamente, 50% dos pacientes. A relação do NO (nitric oxide - óxido nítrico) com a progressão do neuroblastoma vem sendo estudada em nosso laboratório LEM³ (Laboratório de Estudos dos Mecanismos Moleculares da Metástase). Nós verificamos que o NO induzido pelo Bj-PRO-10c, um peptídeo do veneno da Bothrops jararaca confere um efeito anti-proliferativo e de indução da adesão sobre as células de neuroblastoma, além de bloquear a formação dos filamentos de actina, que é extremamente importante para reorganização do citoesqueleto e, consequentemente migração e invasão tumoral. Além disso, em modelo xenográfico de neuroblastoma, foi observado que camundongos que receberam as tumoresferas tratadas com Bj-PRO-10c tiveram um retardo no crescimento dos tumores e impediu estabelecimento de caquexia nos animais. Dessa forma, nossos dados têm mostrado o grande potencial do Bj-PRO-10c como um agente anti-metastático e anticaquético. Por isso, esse projeto propõe a investigação do papel das vesículas extracelulares liberadas pelas células de neuroblastoma, sob o tratamento do Bj-PRO-10c tanto na metástase como na caquexia associada ao câncer, pois as cascatas de sinalização via exossomos na regulação de processos fisiológicos e na promoção de doenças como o câncer tem sido muito estudadas. Assim, o objetivo do projeto, em colaboração com a professora Pranela Rameshwar, da New Rutgers Medical School, em New Jersey, é estudar os exossomos liberados pelas células de neuroblastoma tratadas com Bj-PRO-10c e trazer a metodologia de estudo dos exossomos para o LEM3. (AU)