Análise comparativa de exoma de Carcinoma Adenóide Cístico em modelo de xenoenxerto com e sem terapia com entinostat e cisplatina

Resumo

O carcinoma adenóide cístico (CAC) é um tumor raro, responsável por cerca de 1% de todas as neoplasias malignas de cabeça e pescoço e cerca de 10% de todos os tumores das glândulas salivares. Embora cresçam lentamente, CACs apresentam um curso clínico progressivo e infiltrativo, podendo desenvolver metástases de ocorrência rápida em doenças de alto grau. CACs são conhecidos por serem tumores difíceis de tratar, especialmente por sua resistência à quimioterapia. Com o avanço da Patologia Molecular, uma infinidade de potenciais alvos terapêuticos foi explorada. Pesquisas recentes têm demonstrado alterações epigenéticas nestes tumores e fornecem insights importantes acerca dos inibidores de histona desacetilase (por exemplo, Entinostat) nestes pacientes. Neste presente projeto realizaremos o Sequenciamento Total do Exoma (WES) de quatro grupos distintos de CAC derivados de xenoenxertos: (1) não tratado; (2) tratado com Entinostat; (3) tratado apenas com cisplatina; e (4) tratado com a combinação de Entinostat e Cisplatina e (5) um grupo de CAC provenientes de pacientes previamente a terapia. Desse modo, buscamos ampliar o perfil genômico deste tumor além dos achados já característicos (tumores com ou sem rearranjo em MYB-NFIB) e também, avaliar as mudanças genéticas em decorrência das terapias utilizadas, tentando elucidar o papel de fármacos epigenéticos nestes tumores. (AU)