Análise de biomarcadores em pacientes com hiperaldosteronismo primário e secreção autônoma de cortisol

Resumo

Hiperaldosteronismo primário (HP) é a causa mais comum de hipertensão endócrina e apresenta heterogeneidade histológica e variabilidade clínica. Alguns pacientes com HP têm secreção aumentada de cortisol e seus metabólitos. A coexistência de secreção autônoma de cortisol está associada a desfechos clínicos desfavoráveis, síndrome metabólica, intolerância à glicose e sintomas psicológicos. Em uma coorte alemã, 77,6% dos pacientes tiveram resultado positivo para pelo menos um dos três testes de triagem para a síndrome de Cushing. Recentemente, devido aos avanços na metabolômica de esteróides, é possível diferenciar as lesões adrenais com base no perfil de esteróides, por exemplo, os níveis de 18-hidroxicortisol e 18-oxocortisol são aumentados em pacientes com HP comparados aos pacientes com hipertensão primária. Adicionalmente, análises imuno-histoquímicas de vias de esteróides, como a CYP11B1/CYP11B2, em tecidos adrenais também podem fornecer novos conhecimentos sobre a patogênese do HP. No entanto, ainda faltam estudos utilizando uma análise abrangente da associação entre características clínicas, perfil de esteróides, expressão enzimática e genótipo de HP com secreção autônoma de cortisol. Objetivo: Investigar a correlação entre características clínicas, perfil de esteroides, expressão de enzimas da esteroidogênese e genótipo em pacientes com HP com e sem secreção autônoma de cortisol. Material e métodos: Este será um estudo transversal e retrospectivo. Incluiremos 150 pacientes com HP seguidos na Universidade de Michigan estratificados em dois grupos: HP com secreção autônoma de cortisol (n=50) e HP sem secreção autônoma de cortisol (n=100), de acordo com os resultados do teste de supressão de dexametasona (DST) de 1 mg (corte de cortisol sérico pós-DST 1,8 µg/dL). Usaremos a espectrometria de massa para quantificar um painel de múltiplos esteróides no soro periférico de pacientes com HP. A marcação imuno-histoquímica em cortes fixados e embebidos em formalina (FFPE) será usada para analisar as vias CYP11B1 e CYP11B2. Será feito também o sequenciamento de genes relacionados ao HP. Os resultados do perfil de esteróides, imunohistoquímica e genótipo serão comparados entre os dois grupos. O melhor entendimento da fisiopatologia da co-secreção poderá ajudar a individualizar e otimizar o tratamento de pacientes com HP. (AU)