Papel do eixo acetato-FFAR2 na granulopoiese e na produção de IL-22 por neutrófilos intestinais

Resumo

A microbiota intestinal desempenha um papel fundamental promovendo o processo de hematopoiese e na geração de células imunes. Essa modulação ocorre diretamente pela interação hospedeiro e espécies comensais ou indiretamente através de metabólitos derivados do metabolismo microbiano. Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) são algumas dessas moléculas que são produzidas a partir de fibras alimentares por bactérias intestinais. Eles ativam principalmente receptores acoplados a proteínas G, como FFAR2, que são altamente expressos em progenitores hematopoiéticos e neutrófilos. Estudos usando o tratamento com AGCCs em modelos de inflamação intestinal indicaram que a sinalização de acetato-FFAR2 em neutrófilos é crucial para a imunidade da mucosa. No entanto, o papel desse eixo na produção, maturação e função dos neutrófilos ainda não está claro. Neutrófilos foram recentemente descritos como capazes de também produzir IL-22 e regular o reparo tecidual; no entanto, a relevância dos neutrófilos produtores de IL-22 não é clara, e se AGCCs e FFAR2 podem modulá-los ainda é desconhecido. Neste contexto, o objetivo deste projeto é analisar o papel do eixo acetato-FFAR2 na granulopoiese de neutrófilos e sua produção de IL-22 durante a inflamação intestinal. Em particular, avaliaremos como o acetato derivado da microbiota, por meio de seu receptor FFAR2, afeta o desenvolvimento de neutrófilos e como modula direta ou indiretamente as células epiteliais e o reparo tecidual por meio da sinalização de IL-22. Juntos, esses dados irão apoiar a hipótese sobre a conexão entre microbiota, AGCCs e neutrófilos, especialmente sobre o papel do receptor FFAR2, e como essa interação pode modificar a resposta inflamatória do hospedeiro. (AU)