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Efeito dos ácidos graxos de cadeia curta sobre a função de células linfóides inatas do tipo 3: envolvimento do receptor FFAR2 nesse processo

Processo: 18/02208-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de abril de 2018
Vigência (Término): 31 de maio de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Beneficiário:Laís Passariello Pral
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Ácidos graxos voláteis

Resumo

As ILC3 são células linfóides inatas encontradas principalmente ao longo da mucosa intestinal. Estas células possuem papel fundamental na interação, direta e indireta, entre a microbiota local e as células do hospedeiro. Nossa hipótese é que essas células sejam moduladas pela ação de produtos do metabolismo de bactérias da microbiota intestinal, os chamados ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs). Nesse contexto, temos como objetivo analisar se os AGCCs e seu receptor FFAR2 modulam a ativação e produção de citocinas por essas células. Para tanto, utilizaremos modelos in vitro e in vivo. Caracterizaremos o perfil de ILCs presentes na lâmina própria do intestino delgado, cólon e linfonodos mesentéricos de animais selvagens (WT) ou deficientes (KO) na proteína FFAR2 e tratados ou não com antibióticos (método para reduzir a concentração intestinal de AGCCs). A seguir, isolaremos ILC3 (NCR+ e NCR-) de camundongos reporter (RORyt Cre x mTmG) por sorting e analisaremos a produção de IL-17 e IL-22 por essas células tanto na presença quanto ausência de AGCCs. Esses experimentos serão feitos com células isoladas de animais FFAR2WT e KO. Por fim, avaliaremos in vivo o efeito da suplementação com acetato de sódio (agonista de FFAR2) por via oral de camundongos com deleção específica de FFAR2 em células que expressam o fator de transcrição Roryt o que inclui as ILC3. Nesses experimentos avaliaremos aspectos clínicos, carga bacteriana em tecidos, alterações inflamatórias do epitélio intestinal e o perfil de resposta imune ativada. Com o presente projeto, pretendemos avançar na compreensão dos mecanismos de interação entre microbiota e as células do sistema imune de hospedeiros. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FACHI, JOSE LUIS; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; DA SILVA, BRUNA KARADI; CORREA, RENAN OLIVEIRA; PEREIRA DE ANDRADE, MIRELLA CRISTINY; DA FONSECA, DENISE MORAIS; BASSO, PAULO JOSE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; DE SALES E SOUZA, ERICKA LORENNA; et al. Butyrate Protects Mice from Clostridium difficile-Induced Colitis through an HIF-1-Dependent Mechanism. CELL REPORTS, v. 27, n. 3, p. 750+, . (17/16280-3, 16/23142-3, 17/25679-7, 15/01507-7, 12/10653-9, 17/26366-2, 18/01753-6, 17/01451-7, 13/06810-4, 15/06134-4, 14/03002-7, 17/06577-9, 18/02208-1)
FACHI, J. L.; PRAL, L. P.; DOS SANTOS, J. A. C.; CODO, A. C.; DE OLIVEIRA, S.; FELIPE, J. S.; ZAMBOM, F. F. F.; CAMARA, N. O. S.; VIEIRA, P. M. M. M.; COLONNA, M.; et al. Hypoxia enhances ILC3 responses through HIF-1 alpha-dependent mechanism. MUCOSAL IMMUNOLOGY, v. 14, n. 4, . (18/22505-0, 17/16280-3, 19/11662-0, 15/15626-8, 18/15313-8, 19/06372-3, 17/06577-9, 18/02208-1)
FACHI, JOSE LUIS; SECCA, CRISTIANE; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; PINHEIRO DE MATO, FELIPE CEZAR; DI LUCCIA, BLANDA; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; RUNGUE, MARCELLA; ROCHA, VICTOR DE MELO; SATO, FABIO TAKEO; et al. Acetate coordinates neutrophil and ILC3 responses against C. difficile through FFAR2. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 217, n. 3, . (17/06577-9, 19/14342-7, 12/10653-9, 18/02208-1, 17/16280-3)
PRAL, LAIS P.; FACHI, JOSE L.; CORREA, RENAN O.; COLONNA, MARCO; VINOLO, MARCO A. R.. Hypoxia and HIF-1 as key regulators of gut microbiota and host interactions. TRENDS IN IMMUNOLOGY, v. 42, n. 7, p. 604-621, . (16/23142-3, 17/06577-9, 18/02208-1, 18/15313-8)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PRAL, Laís Passariello. Efeito dos ácidos graxos de cadeia curta sobre a função de células linfóides inatas do tipo 3: envolvimento do receptor FFAR2 nesse processo. 2020. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.

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