Efeito dos ácidos graxos de cadeia curta sobre a função de células linfóides inatas do tipo 3: envolvimento do receptor FFAR2 nesse processo

Autor(es)

Laís Passariello Pral

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2020-06-16

Membros da banca

Marco Aurélio Ramirez Vinolo; Denise Morais Fonseca; Renata Sesti Costa

• Orientador: Marco Aurélio Ramirez Vinolo

Resumo

As ILC3 são células linfóides inatas encontradas principalmente ao longo da mucosa intestinal. Estas células possuem papel fundamental na interação, direta e indireta, entre a microbiota local e as células do hospedeiro. Nossa hipótese é que essas células sejam moduladas pela ação de produtos do metabolismo de bactérias da microbiota intestinal, os chamados ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs). Primeiramente, utilizamos camundongos selvagens (WT) ou deficientes (KO) para a proteína FFAR2, a fim de demonstrar a relevância desse receptor na manutenção dos perfis de células linfóides inatas. Na ausência do receptor houve redução do número de ILC1, ILC2 e ILC3 na lâmina própria do intestino delgado. Apesar desse fenótipo observado nos animais que não expressam o receptor de AGCCs, estratégias que alteram a quantidade de AGCCs sistemicamente não tiveram qualquer efeito sobre quantidade de ILC3 em animais C57BL6 adultos na ausência de inflamação. A seguir, avaliamos in vivo as funções das ILC3s em camundongos com deleção específica de FFAR2 em células que expressam o fator de transcrição RORyt, o que inclui as ILC3 (FFAR2?Rorc) e de seus controles de ninhada (FFAR2fl/fl). Para tanto, usamos o modelo de infecção com C. difficile, no qual sabe-se que as ILC3 têm papel relevante. Nesses experimentos, observamos que o receptor FFAR2 é muito importante para a função das ILC3 uma vez que na sua ausência os animais desenvolveram uma doença muito mais grave que os controles. Associado a isso observamos que houve redução dos números de ILC1, ILC2 e, principalmente, de ILC3 presentes na lâmina própria intestinal desses animais, e prejuízo funcional das ILC3 (redução de ILC3 IL-22+, ILC3 il-17+ e da proliferação dessas células). Em conjunto os dados mostram que o receptor FFAR2, é relevante para a resposta das ILC3, sendo essencial para a manutenção dessas células tanto em contexto homeostático, quanto inflamatório. No entanto, os efeitos funcionais da ausência do receptor nas ILC3 fazem-se relevantes apenas em contexto inflamatório, quando a produção de citocinas chave para a resolução como IL-22 e IL-17 é prejudicada, e a proliferação dessas célula é comprometida (AU)

• Processo FAPESP: 18/02208-1 - Efeito dos ácidos graxos de cadeia curta sobre a função de células linfóides inatas do tipo 3: envolvimento do receptor FFAR2 nesse processo
• Beneficiário: Laís Passariello Pral
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado