Estudo das interações de SARS-CoV-2 com o sistema de endomembranas da célula hospedeira.

Resumo

As interações estabelecidas entre fatores virais e o sistema de endomembranas da célula hospedeira são de fundamental importância para a replicação e patogênese de SARS CoV-2. A montagem e externalização dos CoVs envolve: 1) a invaginação da membrana limitante do compartimento intermediário RE-Golgi (ERGIC) com o consequente brotamento de partículas virais nascentes para o seu interior, e 2) a fusão do ERGIC modificado com a membrana plasmática. Usualmente, a proteína estrutural M é responsável por nuclear as demais proteínas estruturais (E, S e N) na membrana dessas organelas. Entretanto, a conservação desses processos para SARS-CoV-2 é desconhecida e os fatores da célula hospedeira que medeiam tais esses eventos são elusivos para os CoVs de forma geral. Nesse projeto pretende-se identificar os determinantes de direcionamento e localização das glicoproteínas estruturais de SARS-CoV-2 (E e M), por meio de ensaios com VLPs (virus-like particles) em linhagem celular humana. Além disso, realizaremos um screening direcionado à proteínas reguladoras do tráfego intracelular, a fim de identificar elementos desta maquinaria subvertidos pelo vírus durante o ciclo replicativo.