Imunização com BCG recombinante expressando epitopos das proteínas Spike e Nucleoproteína do SARS-CoV-2 protege contra à infecção em modelo murino hACE-2

Resumo

A síndrome respiratória aguda grave causada pelo SARS-CoV-2 (COVID-19) é um dos mais preocupantes problemas de saúde pública dos últimos anos. Com mais de seis milhões de mortes pelo mundo, o desenvolvimento de uma vacina eficaz e a ampliação do acesso universal aos imunizantes ainda é a melhor estratégia para conter a sua propagação. Com uma significativa redução do número de casos graves da doença e mortes alcançados com a produção e licenciamento da primeira geração de vacinas contra a COVID-19, a emergência de novas variantes e a evasão da proteção conferida pelas vacinas se apresentam como um sério fator de risco à uma nova onda pandêmica. Neste aspecto, nosso grupo desenvolveu uma estratégia de imunização que faz uso da rChimera (uma proteína desenvolvida por nosso grupo contendo epítopos imunodominantes provenientes das proteínas N e S de SARS-CoV-2) e da utilização do Mycobacterium bovis BCG, a cepa vacinal mais utilizada no mundo, com excelente padrão de segurança e de ação adjuvante conhecida para indução de imunidade celular. Produzimos uma linhagem recombinante de BCG (rBCG-ChD6) que, utilizada seguida de uma dose reforço contendo rChimera e Alum, resultou na proteção de animais K18-hACE2 após desafio por SARS-CoV-2. Estudos iniciais demonstraram a indução de anticorpos neutralizantes e forte resposta celular em resposta às formulações vacinais. Desta forma, com este projeto pretendemos prosseguir a investigação deste modelo elucidando os mecanismos de proteção aqui envolvidos e também avaliar o grau de proteção de nossa vacina contra as variantes de SARS-CoV-2. Estes dados contribuirão não só para o campo de estudo de vacinas contra a COVID-19 como também servirão de base para fomentar o estudo da plataforma de rBCG para outros agentes infecciosos.