Papel das vesículas extracelulares na progressão do carcinoma de células renais

Resumo

O câncer representa um conjunto de doenças neoplásicas malignas e é uma das principais causas de morte em todo o mundo. O câncer de rim representa 4,6% do número total de diagnósticos de câncer em 2020, segundo a OMS. Apesar do baixo percentual, representa aproximadamente 430.000 casos, dos quais 90% correspondem ao Carcinoma de Células Renais (CCR). Essa neoplasia tem origem nas células epiteliais tubulares do néfron, a unidade funcional do rim. A sobrevida relativa em 5 anos está diretamente relacionada ao estágio do tumor ao diagnóstico, havendo queda drástica da taxa quando identificado no estágio metastático. Atualmente vivemos a "Golden Age" em relação ao estado da arte na pesquisa do câncer renal, mas para superar os alarmantes dados epidemiológicos, ainda é necessário aprofundar o conhecimento da biologia dessa neoplasia. Em relação à biologia celular, as vesículas extracelulares (EVs) surgiram como um novo paradigma de comunicação em estados fisiológicos e patológicos. Apesar das evidências de seu papel em vários tumores, pouco se sabe sobre as EVs no contexto do CCR. Assim, este projeto visa aprofundar a contribuição de EVs em hipóxia e metástase. Para este estudo, a técnica de cultura 3D está sendo implementada, permitindo a mimetização da arquitetura do tumor com maior similaridade do que o objetivo da cultura 2D. Mais especificamente, por meio de culturas 3D, propomos os seguintes objetivos: (i) correlacionar a expressão de HIF-1± em EVs com a adaptação metabólica observada na tumorigênese do CCR; (ii) avaliar a expressão dos marcadores de metástases CXCR4 e vimentina em EVs e correlacionar com a capacidade migratório-invasiva de células tumorais de CCR; e (iii) identificar o perfil do proteoma a partir do conteúdo de EVs derivados de CCR. Assim, espera-se trazer à tona novas perspectivas sobre a contribuição dos EVs para o desenvolvimento do CCR, buscando abrir portas para novos estudos e aplicações clínicas como a investigação de biomarcadores e alvos terapêuticos. (AU)