Caracterização da interação do Trypanosoma cruzi com a maquinaria nuclear da célula hospedeira investigando as vias de reparo e medida de dano no DNA

Resumo

O Trypanosoma cruzi é um protozoário causador da Doença de Chagas (DC), que é capaz de invadir quase qualquer tipo de célula. No início da infecção, o T. cruzi interage com moléculas da superfície da célula hospedeira para aderir e penetrar e ocorrem diversas modificações no metabolismo celular e alterações morfológicas em ambas as células. Porém pouco se sabe sobre a organização nuclear do hospedeiro durante a infecção pelo T. cruzi. Demonstramos que durante a infecção inicial, o T. cruzi deforma o núcleo da célula hospedeira, modulando a atividade RNA polimerase II, de proteinas de transcric'ao e de splicing. Essa interação do parasita causa uma parada na maquinaria de transcrição e de splicing e reforça a ideia de que o parasita pode modular diversas respostas nucleares do hospedeiro. Recentemente, nós evidenciamos que o T. cruzi induz quebras na fita dupla do DNA e ativa a via de resposta a danos no DNA (DDR) em células não fagocíticas. O T. cruzi não penetra no núcleo da célula hospedeira, então nos perguntamos se as vesículas extracelulares (EVs) do parasito poderiam contribuir como ativadoras de dano e/ou reparo nas células hospedeiras. Portanto, este projeto tem como enfoque de 1) caracterizar as proteínas que participam da via de resposta ao dano ao DNA em células infectadas pelo T. cruzi e, consequentemente, da maquinaria de reparo celular; e 2) as decorrências que esse envolvimento do dano ao DNA produz nas células infectadas por meio do estudo do ciclo celular; 3) também investigaremos o papel das vesículas extracelulares (EVs) do T. cruzi e sua interação com o núcleo da célula hospedeira. Este estudo irá fornecer novas evidências aos eventos ainda não descritos na literatura, e irá acrescentar mais informações sobre a interação entre o T. cruzi e a célula hospedeira, a fim de contribuir na busca de possíveis alvos terapêuticos contra a Doença de Chagas. (AU)