Análise fenotípica e funcional de células da resposta imune inata de pacientes com câncer de bexiga como prova de conceito do efeito imunoestimulante de BCG recombinante

Resumo

O tratamento do câncer sempre foi um desafio, pois fatores tumorais locais e sistêmicos criam um microambiente complexo, que gera um conjunto de sinais que impactam as células imunológicas infiltradas. Por exemplo, monócitos do sangue periférico de pacientes com câncer tendem a se transformar em células apresentadoras de antígenos (APC) imunossupressoras, onde fatores solúveis "educam" as células imunológicas a não se ativarem de forma eficiente para combater o câncer. Além disso, a plasticidade metabólica do ambiente tumoral frequentemente afeta a eficácia dos procedimentos terapêuticos, incluindo aqueles baseados em ferramentas imunológicas. Uma imunoterapia eficaz pode reprogramar as células imunológicas, o que poderia resultar na remissão do tumor. Portanto, compreender as vias de ativação e imunossupressão é crucial na Imuno-Oncologia, a fim de promover o avanço no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra o câncer. O Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas do Instituto Butantan tem se destacado no desenvolvimento de vacinas baseadas em Bacillus Calmette-Guérin (BCG) recombinante (rBCG), que mostraram promissor potencial terapêutico em modelos experimentais de câncer de bexiga. Duas cepas de rBCG, rBCG-S1PT e rBCG-LTAK63, demonstraram eficácia terapêutica em estudos pré-clínicos de câncer de bexiga, induzindo respostas imunológicas mais eficazes quando comparadas às BCGs nativas. Nossa próxima etapa, e objetivo da presente proposta, envolve uma pesquisa translacional em parceria com o Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), visando avaliar o potencial imunoestimulante dessas cepas em células da imunidade inata de pacientes com câncer de bexiga. Esse estudo pode abrir novas perspectivas terapêuticas e fortalecer a posição do Brasil na vanguarda da pesquisa em imunoterapia contra o câncer.