Controle adrenérgico da síntese de novo de ácidos graxos no tecido adiposo marrom: envolvimento de mTORC2 e 1

Resumo

A ativação de ciclos metabólicos "fúteis" compostos por processos anabólicos e catabólicos antagônicos como a síntese de novo e ²-oxidação de ácidos graxos, ocorre simultaneamente a ativação adrenérgica da UCP-1 e termogênese do tecido adiposo marrom. Assim, é objetivo central do presente projeto de doutorado direto investigar os mecanismos de controle da síntese de novo de ácidos graxos no tecido adiposo marrom, com ênfase no estudo do envolvimento de mTORC2 e 1 como mediadores da sinalização adrenérgica. Será também investigado neste projeto o impacto e contribuição do ciclo metabólico "fútil" composto pela lipogênese de novo e ²-oxidação no perfil de ácidos graxos, termogênese e gasto energético do tecido adiposo marrom. Para isto, serão realizados 3 protocolos distintos que investigarão os efeitos da: 1- desnervação simpática unilateral do tecido adiposo marrom; 2- deficiência de mTORC2 e mTORC1 em adipócitos; e 3- inibição farmacológica das enzimas acetil-CoA carboxilase (ACC) e sintase de ácidos graxos (FAS) no peso corporal, ingestão alimentar, gasto energético, temperatura central, capacidade termogênica, histologia (H/E), massa, conteúdo de DNA, triacilglicerol e sinalização intracelular, lipogênese de novo, ²-oxidação, função e massa mitocondrial, perfil de ácidos graxos e lipidoma no tecido adiposo marrom de camundongos mantidos em termoneutralidade (30ºC) ou expostos ao frio agudo (10ºC por 6 e 24 horas) ou crônico (10ºC por 14 dias).