Envolvimento de mTORC1 e 2 e de PPARgama no controle do perfil leucocitário, recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom e bege induzidos pela exposição ao frio

Resumo

A identificação de quantidades consideráveis de Tecido Adiposo Marrom (TAM) em humanos em conjunto com existência de adipócitos beges no Tecido Adiposo Branco (TAB) que possuem a capacidade de expressar UCP1, renovaram o interesse no estudo da termogênese independente de tremor muscular como estratégia de aumento de gasto energético e tratamento da obesidade. Para que isto ocorra de maneira efetiva, entretanto, é necessário desenvolver estratégias farmacológicas e/ou comportamentais de recrutamento do TAM e dos adipócitos beges (aumento de massa e capacidade termogênica), bem como, de ativação/inativação controlada da termogênese. Assim, no presente projeto nós testaremos as hipóteses: 1) os complexos 1 e 2 da mTOR e PPARy são importantes reguladores da infiltração leucocitária no tecido adiposo marrom e bege induzido pela exposição ao frio; 2) a ativação dos complexos 1 e 2 da mTOR e de PPARy está envolvida nas alterações metabólicas, na biogênese mitocondrial associadas a ativação da termogênese pelo tecido adiposo marrom e bege. Para isto, camundongos com ganho e perda de função dos complexos 1 e 2 da mTOR e de PPARy serão avaliados para o perfil inflamatório, recrutamento (hipertrofia e hiperplasia, conteúdo de UCP1 e mitocôndrias), atividade termogênica (produção de calor e consumo de oxigênio) e metabolismo (metabolismo de glicose, ácidos graxos e aminoácidos) do TAM e adipócitos beges do TAB induzidos pela exposição ao frio por diferentes períodos. O envolvimento de diferentes tipos de leucócitos no recrutamento do tecido adiposo marrom e adipócitos beges também serão investigados. (AU)