Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR no controle da secreção de mediadores inflamatórios lipídicos e protéicos por adipócitos em condições de obesidade e resistência a insulina.

Resumo

A obesidade é uma doença multifatorial caracterizada por um quadro inflamatório crônico de baixa intensidade, na qual o tecido adiposo branco exerce função primordial produzindo e secretando diversas adipocina e mediadores lipídicos de caráter tanto anti quanto pró-inflamatórios provenientes do metabolismo do ácidos graxos araquidônico (eicosanoides), eicosapentanóico e docosahexanoico. Evidências indicam que na obesidade e a resistência a insulina ocorra um desequilíbrio na produção local destes mediadores inflamatórios favorecendo uma resposta pró-inflamatória do tecido adiposo. Apesar da importante função destes mediadores no controle da inflamação do tecido adiposo, muito pouco é conhecido sobre a regulação da produção e secreção destes fatores em adipócitos tanto em condições normais quanto na obesidade e resistência a insulina. Da mesma forma, os efeitos destes mediadores no recrutamento, metabolismo e fenótipo de macrófagos residentes no tecido adiposo e no metabolismo de adipócitos também precisam ser investigados. Portanto, o objetivo geral deste projeto é investigar os mecanismos de controle da produção e secreção de mediadores lipídicos e protéicos (adipocinas) por adipócitos em condições normais e de obesidade e resistência à insulina com especial foco na elucidação do envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR nestes processos. Serão investigados também o efeito destes mediadores inflamatório lipídicos e protéicos no recrutamento, metabolismo e fenótipo de macrófagos residentes no tecido adiposo e no metabolismo de adipócitos. Para isto serão realizados protocolos in vivo com camundongos e in vitro com adipócitos maduros com inativação genética e farmacológica de mTORC1 e mTORC2. Resultados preliminares obtidos em adipócitos (3T3-L1) indicam uma importante participação dos complexos 1 e 2 da mTOR nas alterações de expressão gênica das enzima ciclooxigenases 1 e 2 responsáveis pela síntese de prostagladinas e algumas adipocinas induzidas pelo tratamento com lipolissacarídeos.