Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR de adipócitos nas alterações morfológicas, metabólicas e secretórias induzidas pela ativação farmacológica de PPARgama

Resumo

As tiazolidinedionas (TZDs), ligantes sintéticos dos receptores nucleares PPAR³, tem sido amplamente utilizadas no tratamento da resistência à insulina, dislipidemias e síndrome metabólica. Estas drogas melhoram a homeostase da glicose promovendo a redistribuição de gordura dos estoques viscerais para o subcutâneos, o aumento da secreção de adiponectina, a redução da lipemia e da lipotoxicidade, e da inflamação do tecido adiposo. Em estudo recente, encontramos que o tratamento de ratos com a TZD rosiglitazona induz um aumento na atividade dos complexos 1 e 2 da mTOR, que desempenham função importante no controle do metabolismo lipídico, adiposidade e função endócrina do tecido adiposo. Assim, o presente projeto tem como objetivo central elucidar o envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR de adipócitos nas alterações morfológicas, metabólicas e secretórias do tecido adiposo branco e marrom de camundongos induzidas pela ativação farmacológica de PPAR³. Mais especificamente serão investigados: 1) o envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR na redistribuição de gordura visceral para a subcutânea e aumento da massa do tecido adiposo marrom induzidos pela ativação farmacológica de PPAR³; 2) o envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR na biogênese mitocondrial e aumento do conteúdo de UCP1 do tecido adiposo branco e marrom induzido pela ativação farmacológica de PPAR³; 3) o envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR nas alterações de função endócrina no tecido adiposo induzidos pela ativação farmacológica de PPAR³.