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Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade

Processo: 15/19530-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2015 - 31 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:William Tadeu Lara Festuccia
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Alex Shimura Yamashita ; Fernanda Janku Cabral ; Patricia Chimin
Auxílios(s) vinculado(s):19/00726-8 - Caracterização dos mecanismos envolvidos nas ações anti-inflamatórias e pró-termogênicas do óleo de peixe na obesidade e doenças metabólicas associadas, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):19/17660-0 - Descoberta de novos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento da esteatose, esteatopatite e câncer hepático, BP.PD
19/04271-5 - Mecanismos independentes da UCP1 envolvidos no aumento de gasto energético e proteção contra a Obesidade induzidos por óleo de peixe em camundongos, BP.DR
18/11156-5 - Efeitos da obesidade e lipodistrofia severa na oxidação e peroxidação de lipídeos: envolvimento destas moléculas na inflamação e resistência à insulina, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 18/05387-4 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados, BP.TT
17/23040-9 - Caracterização do envolvimento de mTORC2 na progressão da esteatose hepática, esteatopatite e hepatocarcinoma induzido pela deleção de PTEN em hepatócitos, BP.DR
17/17403-1 - Elucidação dos mecanismos envolvidos no aumento do metabolismo oxidativo e conteúdo do UCP1 no tecido adiposo branco induzidos pela deleção de TSC1 em adipócitos, BP.IC
17/17582-3 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTORC1 na progressão da esteatose hepática, esteatopatite e hepatocarcinoma induzido pela deleção de PTEN em hepatócitos, BP.PD
17/12260-8 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias do tecido adiposo associadas à Obesidade induzida por dieta hiperlipídica, BP.DD
16/23169-9 - Envolvimento de mTORC1 e 2 e de PPARgama no controle do perfil leucocitário, recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom e bege induzidos pela exposição ao frio, BP.DD
15/13508-8 - Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR de adipócitos nas alterações morfológicas, metabólicas e secretórias induzidas pela ativação farmacológica de PPARgama, BP.DR
16/05406-3 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias induzidas pela inativação de mTORC1 em adipócitos, BP.MS
16/07062-0 - Caracterização dos mecanismos envolvidos nas ações dos ácidos graxos ômega-3 no balanço energético, BP.MS
16/07394-2 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados, BP.TT
15/22983-1 - Descoberta de novos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento da esteatose, esteatopatite e câncer hepático, BP.PD
15/22602-8 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Metabolismo  Resistência à insulina  Inflamação  Obesidade  Fígado gorduroso 

Resumo

O crescimento exponencial da obesidade no mundo tem como consequência principal o aumento da incidência de diversas doenças diretamente associadas ao excesso de massa adiposa como o diabetes do tipo 2, síndrome metabólica, arteriosclerose, hipertensão arterial, esteatose hepática e alguns tipos de câncer. Nosso laboratório tem se dedicado intensamente no estudo dos mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento e manutenção da inflamação crônica e desarranjos metabólicos característicos da obesidade e doenças crônicas associadas, com ênfase no envolvimento dos sensores de nutrientes. Mais especificamente no presente projeto, nós investigaremos em 4 programas de pesquisas inter-relacionados o envolvimento dos sensores de nutrientes e fatores de crescimento complexos 1 e 2 da mTOR: 1- nas alterações de adiposidade e metabolismo do tecido adiposo branco (TAB) associado à obesidade; 2- no desenvolvimento da inflamação crônica de baixa intensidade associada à obesidade; 3- no desenvolvimento da resistência à insulina, esteatose hepática e hepatocarcinoma associados à obesidade; e 4- no recrutamento, aumento da capacidade termogênica e ativação do tecido adiposo marrom (TAM) e browning do TAB. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Metabolismo Hepático com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Fisiologia na USP com bolsa da FAPESP 
Pós-Doutorado em Metabolismo com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOUZA, CAMILA O.; TEIXEIRA, ALEXANDRE A. S.; BIONDO, LUANA AMORIM; SILVEIRA, LOREANA SANCHES; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE N.; BRAGA, TARCIO T.; CAMARA, NIELS O. S.; BELCHIOR, THIAGO; FESTUCCIA, WILLIAM T.; DINIZ, TIEGO A.; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; HIRATA, MARIO HIROYUKI; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; MIYAMOTO, SAYURI; CALDER, PHILIP C.; SETHI, JASWINDER K.; ROSA NETO, JOSE C. Palmitoleic acid reduces high fat diet-induced liver inflammation by promoting PPAR-gamma-independent M2a polarization of myeloid cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1865, n. 10 OCT 2020. Citações Web of Science: 0.
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MOREIRA, RAFAEL J.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; BELCHIOR, THIAGO; PEIXOTO, ALBERT S.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; MORENO, MAYARA F.; LIMA, JANAYNA D.; YOSHINAGA, MARCOS; MIYAMOTO, SAYURI; MORAIS, MYCHEL R. P. T.; ZORN, TELMA M. T.; COGLIATI, BRUNO; IWAI, LEO K.; PALMISANO, GIUSEPPE; CABRAL, FERNANDA J.; FESTUCCIA, WILLIAM. Lipoatrophy-Associated Insulin Resistance and Hepatic Steatosis are Attenuated by Intake of Diet Rich in Omega 3 Fatty Acids. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 64, n. 7 FEB 2020. Citações Web of Science: 1.
GUERRA, BEATRIZ A.; BRANDAO, BRUNA B.; PINTO, SILAS S.; SALGUEIRO, WILLIAN G.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; REIS, FELIPE C. G.; BATISTA, THIAGO M.; CAVALCANTE-SILVA, VANESSA; D'ALMEIDA, VANIA; CASTILHO, BEATRIZ A.; CARNEIRO, EVERARDO M.; ANTEBI, ADAM; FESTUCCIA, WILLIAM T.; MORI, MARCELO A. Dietary sulfur amino acid restriction upregulates DICER to confer beneficial effects. MOLECULAR METABOLISM, v. 29, p. 124-135, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, TIAGO E.; CASTRO, ERIQUE; BELCHIOR, THIAGO; ANDRADE, MAYNARA L.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; ORTIZ-SILVA, MILENE; MOREIRA, RAFAEL J.; INAGUE, ALEX; YOSHINAGA, MARCOS Y.; MIYAMOTO, SAYURI; MOUSTAID-MOUSSA, NAIMA; FESTUCCIA, WILLIAM T. Fish Oil Protects Wild Type and Uncoupling Protein 1-Deficient Mice from Obesity and Glucose Intolerance by Increasing Energy Expenditure. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 63, n. 7 APR 2019. Citações Web of Science: 4.
PAHLAVANI, MANDANA; RAMALINGAM, LATHA; MILLER, EMILY K.; SCOGGIN, SHANE; MENIKDIWELA, KALHARA R.; KALUPAHANA, NISHAN S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; MOUSTAID-MOUSSA, NAIMA. Eicosapentaenoic Acid Reduces Adiposity, Glucose Intolerance and Increases Oxygen Consumption Independently of Uncoupling Protein 1. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 63, n. 7 APR 2019. Citações Web of Science: 3.
BLANCHARD, PIERRE-GILLES; MOREIRA, RAFAEL J.; CASTRO, ERIQUE; CARON, ALEXANDRE; COTE, MARIE; ANDRADE, MAYNARA L.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; PEIXOTO, ALBERT S.; DIAS, FRANCE ANNE; GELINAS, YVES; GUERRA-SA, RENATA; DESHAIES, YVES; FESTUCCIA, WILLIAM T. PPAR gamma is a major regulator of branched-chain amino acid blood levels and catabolism in white and brown adipose tissues. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 89, p. 27-38, DEC 2018. Citações Web of Science: 5.
PASCHOAL, VIVIAN A.; BELCHIOR, THIAGO; AMANO, MARIANE T.; BURGOS-SILVA, MARINA; PEIXOTO, ALBERT S.; MAGDALON, JULIANA; VIEIRA, THAYNA S.; ANDRADE, MAYNARA L.; MORENO, MAYARA F.; CHIMIN, PATRICIA; CAMARA, NIELS O.; FESTUCCIA, WILLIAM T. Constitutive Activation of the Nutrient Sensor mTORC1 in Myeloid Cells Induced by Tsc1 Deletion Protects Mice from Diet-Induced Obesity. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 17 SEP 2018. Citações Web of Science: 2.
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LABBE, SEBASTIEN M.; MOUCHIROUD, MATHILDE; CARON, ALEXANDRE; SECCO, BLANDINE; FREINKMAN, ELIZAVETA; LAMOUREUX, GUILLAUME; GELINAS, YVES; LECOMTE, ROGER; BOSSE, YOHAN; CHIMIN, PATRICIA; FESTUCCIA, WILLIAM T.; RICHARD, DENIS; LAPLANTE, MATHIEU. mTORC1 is Required for Brown Adipose Tissue Recruitment and Metabolic Adaptation to Cold. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, NOV 23 2016. Citações Web of Science: 11.
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MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; BELCHIOR, THIAGO; NEVES, RODRIGO X.; VIEIRA-LARA, MARCEL A.; ANDRADE, MAYNARA L.; FARIAS, TALITA S.; BOLSONI-LOPES, ANDRESSA; PASCHOAL, VIVIAN A.; YAMASHITA, ALEX S.; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; FESTUCCIA, WILLIAM T. Constitutive adipocyte mTORC1 activation enhances mitochondrial activity and reduces visceral adiposity in mice. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1861, n. 5, p. 430-438, MAY 2016. Citações Web of Science: 14.

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