Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade

• Processo: 15/19530-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de novembro de 2015 - 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alex Shimura Yamashita ; Fernanda Janku Cabral ; Patricia Chimin
• Auxílios(s) vinculado(s): 19/00726-8 - Caracterização dos mecanismos envolvidos nas ações anti-inflamatórias e pró-termogênicas do óleo de peixe na obesidade e doenças metabólicas associadas, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/10215-8 - Efeito da ativação constitutiva de mTORC1 em adipócitos no metabolismo de aminoácidos e lipólise dos tecidos adiposos branco e marrom: envolvimento de PPARgama, BP.MS; 19/17660-0 - Descoberta de novos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento da esteatose, esteatopatite e câncer hepático, BP.PD; 19/04271-5 - Mecanismos independentes da UCP1 envolvidos no aumento de gasto energético e proteção contra a Obesidade induzidos por óleo de peixe em camundongos, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 18/11156-5 - Efeitos da obesidade e lipodistrofia severa na oxidação e peroxidação de lipídeos: envolvimento destas moléculas na inflamação e resistência à insulina, BP.PD; 18/05387-4 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados, BP.TT; 17/23040-9 - Caracterização do envolvimento de mTORC2 na progressão da esteatose hepática, esteatopatite e hepatocarcinoma induzido pela deleção de PTEN em hepatócitos, BP.DR; 17/17403-1 - Elucidação dos mecanismos envolvidos no aumento do metabolismo oxidativo e conteúdo do UCP1 no tecido adiposo branco induzidos pela deleção de TSC1 em adipócitos, BP.IC; 17/17582-3 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTORC1 na progressão da esteatose hepática, esteatopatite e hepatocarcinoma induzido pela deleção de PTEN em hepátocitos, BP.PD; 17/12260-8 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias do tecido adiposo associadas à Obesidade induzida por dieta hiperlipídica, BP.DD; 16/23169-9 - Envolvimento de mTORC1 e 2 e de PPARgama no controle do perfil leucocitário, recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom e bege induzidos pela exposição ao frio, BP.DD; 15/13508-8 - Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR de adipócitos nas alterações morfológicas, metabólicas e secretórias induzidas pela ativação farmacológica de PPARgama, BP.DR; 16/05406-3 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias induzidas pela inativação de mTORC1 em adipócitos, BP.MS; 16/07062-0 - Caracterização dos mecanismos envolvidos nas ações dos ácidos graxos ômega-3 no balanço energético, BP.MS; 16/07394-2 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados, BP.TT; 15/22983-1 - Descoberta de novos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento da esteatose, esteatopatite e câncer hepático, BP.PD; 15/22602-8 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados., BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Metabolismo Resistência à insulina Inflamação Obesidade Fígado gorduroso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esteatose Hepática | Inflamação | mtor | obesidade | resistência a insulina | Metabolismo

Resumo

O crescimento exponencial da obesidade no mundo tem como consequência principal o aumento da incidência de diversas doenças diretamente associadas ao excesso de massa adiposa como o diabetes do tipo 2, síndrome metabólica, arteriosclerose, hipertensão arterial, esteatose hepática e alguns tipos de câncer. Nosso laboratório tem se dedicado intensamente no estudo dos mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento e manutenção da inflamação crônica e desarranjos metabólicos característicos da obesidade e doenças crônicas associadas, com ênfase no envolvimento dos sensores de nutrientes. Mais especificamente no presente projeto, nós investigaremos em 4 programas de pesquisas inter-relacionados o envolvimento dos sensores de nutrientes e fatores de crescimento complexos 1 e 2 da mTOR: 1- nas alterações de adiposidade e metabolismo do tecido adiposo branco (TAB) associado à obesidade; 2- no desenvolvimento da inflamação crônica de baixa intensidade associada à obesidade; 3- no desenvolvimento da resistência à insulina, esteatose hepática e hepatocarcinoma associados à obesidade; e 4- no recrutamento, aumento da capacidade termogênica e ativação do tecido adiposo marrom (TAM) e browning do TAB. (AU)

Publicações científicas

(32)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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PASCHOAL, VIVIAN A.; BELCHIOR, THIAGO; AMANO, MARIANE T.; BURGOS-SILVA, MARINA; PEIXOTO, ALBERT S.; MAGDALON, JULIANA; VIEIRA, THAYNA S.; ANDRADE, MAYNARA L.; MORENO, MAYARA F.; CHIMIN, PATRICIA; et al. Constitutive Activation of the Nutrient Sensor mTORC1 in Myeloid Cells Induced by Tsc1 Deletion Protects Mice from Diet-Induced Obesity. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 17, SEP 2018. (15/19530-5, 12/02270-2, 11/10783-7, 10/52191-6, 09/15354-7)

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ALBRACHT-SCHULTE, KEMBRA; WILSON, SAVANNA; JOHNSON, PAIGE; PAHLAVANI, MANDANA; RAMALINGAM, LATHA; GOONAPIENUWALA, BIMBA; KALUPAHANA, NISHAN S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; SCOGGIN, SHANE; KAHATHUDUWA, CHANAKA N.; et al. Sex-Dependent Effects of Eicosapentaenoic Acid on Hepatic Steatosis in UCP1 Knockout Mice. BIOMEDICINES, v. 9, n. 11, p. 18-pg., 2021-11-01. (15/19530-5)

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CHIMIN, PATRICIA; ANDRADE, MAYNARA L.; BELCHIOR, THIAGO; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; YAMASHITA, ALEX S.; CASTRO, ERIQUE; CASTOLDI, ANGELA; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; et al. Adipocyte mTORC1 deficiency promotes adipose tissue inflammation and NLRP3 inflammasome activation via oxidative stress and de novo ceramide synthesis. Journal of Lipid Research, v. 58, n. 9, p. 1797-1807, SEP 2017. (15/19530-5, 12/02270-2, 15/13508-8, 10/52191-6, 09/15354-7)

LABBE, SEBASTIEN M.; MOUCHIROUD, MATHILDE; CARON, ALEXANDRE; SECCO, BLANDINE; FREINKMAN, ELIZAVETA; LAMOUREUX, GUILLAUME; GELINAS, YVES; LECOMTE, ROGER; BOSSE, YOHAN; CHIMIN, PATRICIA; et al. mTORC1 is Required for Brown Adipose Tissue Recruitment and Metabolic Adaptation to Cold. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, NOV 23 2016. (15/19530-5)

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CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; DINIZ, LARISSA S.; SANTOS, ROSANGELA S.; LIMA, RODRIGO S.; ORELIANA, HECTOR; PINTO, ISABELLA F. D.; DANTAS, LUCAS S.; INAGUE, ALEX; FARIA, RODRIGO L.; MEDEIROS, MARISA H. G.; et al. Plasma oxylipin profiling by high resolution mass spectrometry reveal signatures of inflammation and hypermetabolism in amyotrophic lateral sclerosis. Free Radical Biology and Medicine, v. 208, p. 14-pg., 2023-08-25. (13/07937-8, 18/18633-3, 19/01763-4, 20/04159-8, 10/50891-0, 15/19530-5)

PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; CASTRO, ERIQUE; PERANDINI, LUIZ A.; BELCHIOR, THIAGO; OLIVEIRA, TIAGO E.; VIEIRA, THAYNA S.; GILIO, GUSTAVO R.; TOMAZELLI, CAROLINE A.; LEONARDI, BIANCA F.; et al. Hepatocellular carcinoma induced by hepatocyte Pten deletion reduces BAT UCP-1 and thermogenic capacity in mice, despite increasing serum FGF-21 and iWAT browning. JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. N/A, p. 13-pg., 2023-07-05. (17/12260-8, 21/14419-0, 19/17660-0, 20/10215-8, 15/19530-5, 20/04159-8, 19/04271-5, 18/03418-0, 22/02123-1, 17/17582-3, 17/23040-9, 19/01763-4, 15/22983-1, 20/09399-7)

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OLIVEIRA, TIAGO E.; CASTRO, ERIQUE; BELCHIOR, THIAGO; ANDRADE, MAYNARA L.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; ORTIZ-SILVA, MILENE; MOREIRA, RAFAEL J.; INAGUE, ALEX; et al. Fish Oil Protects Wild Type and Uncoupling Protein 1-Deficient Mice from Obesity and Glucose Intolerance by Increasing Energy Expenditure. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 63, n. 7, APR 2019. (15/19530-5, 17/17582-3, 16/07062-0, 17/12260-8, 15/22983-1, 16/23169-9, 15/13508-8, 18/11156-5, 17/23040-9)

PAHLAVANI, MANDANA; RAMALINGAM, LATHA; MILLER, EMILY K.; SCOGGIN, SHANE; MENIKDIWELA, KALHARA R.; KALUPAHANA, NISHAN S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; MOUSTAID-MOUSSA, NAIMA. Eicosapentaenoic Acid Reduces Adiposity, Glucose Intolerance and Increases Oxygen Consumption Independently of Uncoupling Protein 1. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 63, n. 7, APR 2019. (15/19530-5)