Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade

• Processo: 15/19530-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de novembro de 2015 - 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alex Shimura Yamashita ; Fernanda Janku Cabral ; Patricia Chimin
• Auxílios(s) vinculado(s): 19/00726-8 - Caracterização dos mecanismos envolvidos nas ações anti-inflamatórias e pró-termogênicas do óleo de peixe na obesidade e doenças metabólicas associadas, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/10215-8 - Efeito da ativação constitutiva de mTORC1 em adipócitos no metabolismo de aminoácidos e lipólise dos tecidos adiposos branco e marrom: envolvimento de PPARgama, BP.MS; 19/17660-0 - Descoberta de novos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento da esteatose, esteatopatite e câncer hepático, BP.PD; 19/04271-5 - Mecanismos independentes da UCP1 envolvidos no aumento de gasto energético e proteção contra a Obesidade induzidos por óleo de peixe em camundongos, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 18/11156-5 - Efeitos da obesidade e lipodistrofia severa na oxidação e peroxidação de lipídeos: envolvimento destas moléculas na inflamação e resistência à insulina, BP.PD; 18/05387-4 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados, BP.TT; 17/23040-9 - Caracterização do envolvimento de mTORC2 na progressão da esteatose hepática, esteatopatite e hepatocarcinoma induzido pela deleção de PTEN em hepatócitos, BP.DR; 17/17403-1 - Elucidação dos mecanismos envolvidos no aumento do metabolismo oxidativo e conteúdo do UCP1 no tecido adiposo branco induzidos pela deleção de TSC1 em adipócitos, BP.IC; 17/17582-3 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTORC1 na progressão da esteatose hepática, esteatopatite e hepatocarcinoma induzido pela deleção de PTEN em hepátocitos, BP.PD; 17/12260-8 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias do tecido adiposo associadas à Obesidade induzida por dieta hiperlipídica, BP.DD; 16/23169-9 - Envolvimento de mTORC1 e 2 e de PPARgama no controle do perfil leucocitário, recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom e bege induzidos pela exposição ao frio, BP.DD; 15/13508-8 - Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR de adipócitos nas alterações morfológicas, metabólicas e secretórias induzidas pela ativação farmacológica de PPARgama, BP.DR; 16/05406-3 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias induzidas pela inativação de mTORC1 em adipócitos, BP.MS; 16/07062-0 - Caracterização dos mecanismos envolvidos nas ações dos ácidos graxos ômega-3 no balanço energético, BP.MS; 16/07394-2 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados, BP.TT; 15/22983-1 - Descoberta de novos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento da esteatose, esteatopatite e câncer hepático, BP.PD; 15/22602-8 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados., BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Metabolismo Resistência à insulina Inflamação Obesidade Fígado gorduroso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esteatose Hepática | Inflamação | mtor | obesidade | resistência a insulina | Metabolismo

Resumo

O crescimento exponencial da obesidade no mundo tem como consequência principal o aumento da incidência de diversas doenças diretamente associadas ao excesso de massa adiposa como o diabetes do tipo 2, síndrome metabólica, arteriosclerose, hipertensão arterial, esteatose hepática e alguns tipos de câncer. Nosso laboratório tem se dedicado intensamente no estudo dos mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento e manutenção da inflamação crônica e desarranjos metabólicos característicos da obesidade e doenças crônicas associadas, com ênfase no envolvimento dos sensores de nutrientes. Mais especificamente no presente projeto, nós investigaremos em 4 programas de pesquisas inter-relacionados o envolvimento dos sensores de nutrientes e fatores de crescimento complexos 1 e 2 da mTOR: 1- nas alterações de adiposidade e metabolismo do tecido adiposo branco (TAB) associado à obesidade; 2- no desenvolvimento da inflamação crônica de baixa intensidade associada à obesidade; 3- no desenvolvimento da resistência à insulina, esteatose hepática e hepatocarcinoma associados à obesidade; e 4- no recrutamento, aumento da capacidade termogênica e ativação do tecido adiposo marrom (TAM) e browning do TAB. (AU)

Publicações científicas

(32)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; BELCHIOR, THIAGO; NEVES, RODRIGO X.; VIEIRA-LARA, MARCEL A.; ANDRADE, MAYNARA L.; FARIAS, TALITA S.; BOLSONI-LOPES, ANDRESSA; PASCHOAL, VIVIAN A.; YAMASHITA, ALEX S.; et al. Constitutive adipocyte mTORC1 activation enhances mitochondrial activity and reduces visceral adiposity in mice. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1861, n. 5, p. 430-438, MAY 2016. (10/51906-1, 11/03972-8, 12/25317-4, 15/19530-5, 13/14203-0, 10/52191-6, 09/15354-7)

PASCHOAL, VIVIAN A.; BELCHIOR, THIAGO; AMANO, MARIANE T.; BURGOS-SILVA, MARINA; PEIXOTO, ALBERT S.; MAGDALON, JULIANA; VIEIRA, THAYNA S.; ANDRADE, MAYNARA L.; MORENO, MAYARA F.; CHIMIN, PATRICIA; et al. Constitutive Activation of the Nutrient Sensor mTORC1 in Myeloid Cells Induced by Tsc1 Deletion Protects Mice from Diet-Induced Obesity. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 17, SEP 2018. (15/19530-5, 12/02270-2, 11/10783-7, 10/52191-6, 09/15354-7)

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CASTRO, ERIQUE; VIEIRA, THAYNA S.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; ANDRADE, MAYNARA L.; TOMAZELLI, CAROLINE A.; PEIXOTO, ALBERT S.; SOBRINHO, CLEYTON R.; MORENO, MAYARA F.; GILIO, GUSTAVO R.; et al. Adipocyte-specific mTORC2 deficiency impairs BAT and iWAT thermogenic capacity without affecting glucose uptake and energy expenditure in cold-acclimated mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 321, n. 5, p. E592-E605, NOV 2021. (16/23169-9, 19/25943-1, 17/23040-9, 15/13508-8, 17/17582-3, 18/03418-0, 17/17403-1, 17/12260-8, 19/01763-4, 19/17660-0, 15/19530-5, 20/09399-7, 19/04271-5, 12/25317-4)

FONSECA, MONIQUE T.; MORETTI, EDUARDO H.; MARQUES, LUCAS M. M.; MACHADO, BIANCA F.; BRITO, CAMILA F.; GUEDES, JADY T.; KOMEGAE, EVILIN N.; VIEIRA, THAYNA S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; LOPES, NORBERTO P.; et al. A leukotriene-dependent spleen-liver axis drives TNF production in systemic inflammation. SCIENCE SIGNALING, v. 14, n. 679, p. 12-pg., 2021-04-20. (18/00849-0, 16/23540-9, 17/13350-0, 16/04921-1, 18/03418-0, 15/19530-5, 14/03719-9, 20/09399-7, 17/17403-1, 14/50265-3)

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ZU, YUJIAO; PAHLAVANI, MANDANA; RAMALINGAM, LATHA; JAYARATHNE, SHASIKA; ANDRADE, JOSE; SCOGGIN, SHANE; FESTUCCIA, WILLIAM T.; KALUPAHANA, NISHAN S.; MOUSTAID-MOUSSA, NAIMA. Temperature-Dependent Effects of Eicosapentaenoic Acid (EPA) on Browning of Subcutaneous Adipose Tissue in UCP1 Knockout Male Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 10, p. 18-pg., 2023-05-13. (15/19530-5)