Análise do processo de acoplamento estímulo/secreção de insulina em ilhotas pancreáticas isoladas de camundongos cultivadas em meio deficiente em aminoácidos: participação das vias sensoras de...

Resumo

A desnutrição é um problema de saúde pública frequentemente associado à mortalidade infantil nos países em desenvolvimento. Estudos correlacionam o baixo peso ao nascer com o desenvolvimento de Doenças Crônicas Não-Comunicáveis (DCNCs) na vida adulta como Hipertensão Arterial, Câncer e o Diabetes Mellitus Tipo 2. Modelos animais de retardo do crescimento permitem maior compreensão das adaptações que ocorrem durante a desnutrição e sua relação com as DCNCs. Nesse contexto, nosso grupo de pesquisa vem caracterizando a função pancreática de animais submetidos à restrição protéica. Esses animais apresentam menor secreção de insulina e maior tolerância a glicose e sensibilidade a insulina. Dentre os mecanismos associados a esses efeitos da restrição protéica verificamos que a expressão da proteína quinase dependente de AMP (AMPK) e do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) se encontram alteradas na ilhotas pancreáticas e fígado de roedores desnutridos. Embora o modelo animal de restrição protéica tenha permitido até o momento a caracterização funcional do pâncreas endócrino durante diferentes estágios da vida, algumas características intrínsecas ao modelo dificultam o estabelecimento de uma relação direta entre a redução do teor de proteínas e a secreção de insulina. Dentre esses fatores, podemos citar o excesso de carboidratos na dieta, a influência dos tecidos periféricos e, por fim, mudanças na absorção intestinal de nutrientes frente a restrição dietética de proteínas. Diante disso, propomos o estabelecimento de um novo modelo de restrição nutricional baseado na depleção in vitro de aminoácidos. Para tanto, cultivaremos ilhotas de camundongos e linhagem de células hepáticas em meio cultura contendo teor reduzido de aminoácidos e avaliaremos posteriormente a secreção de insulina, bem como sua ação. Pretendemos, ainda, estabelecer o papel das vias sensoras de nutrientes, em especial a AMPK, sobre o controle desses processos. (AU)