Efeitos da suplementação com ácido palmitoléico nas alterações imuno-metabólicas hepáticas induzidas por dieta hiperlipídica em camundongos PPAR± -/-

Resumo

A obesidade e a resistência à insulina estão relacionadas com alterações hepáticas no metabolismo da glicose e de ácidos graxos. A resistência à insulina promove a ativação de fatores de transcrição que aumentam a produção hepática de glicose e a síntese de novo de lipídios, inibem a síntese de glicogênio e reduzem a oxidação da glicose e de ácidos graxos. Tais efeitos aumentam os ácidos graxos (AG) livres na circulação e promovem a deposição ectópica de triglicérides no parênquima dos hepatócitos, prejudicando ainda mais a qualidade de vida de pacientes obesos. Em estudos recentes, foi demonstrado que o ácido palmitoléico além de possuir propriedades anti-inflamatórias, atua no tecido muscular e hepático como uma adipocina, capaz de melhorar a resistência à insulina e estimular a oxidação de lipídios no fígado. Tais efeitos podem estar associados ao PPAR±, receptor nuclear que quando ativado inibe vias pró-inflamatórias e estimula a ²-oxidação em mitocôndrias e principalmente, em peroxissomos. Com isso, nosso objetivo é estudar o papel da suplementação com ácido palmitoléico, bem como a influência do PPAR± sobre o processo inflamatório hepático e a resistência à insulina induzida por dieta hiperlipídica, e sobre a oxidação e síntese de lipídios no fígado. Assim, investigaremos em camundongos C57BL/6J e knockout para PPAR± (PPAR±(-/-), o efeito da suplementação com ácido palmitoléico sobre a resposta periférica e hepática à insulina, determinaremos o efeito do ácido palmitoléico sobre o processo inflamatório e a produção de espécies reativas de oxigênio no fígado, avaliaremos o metabolismo hepático de lipídios, através da síntese de novo, ²-oxidação mitocondrial e peroxissomal, ciclo de Krebs e a cadeia transportadora de elétrons, e por fim, confeccionaremos lâminas histológicas para determinação do infiltrado de células inflamatórias e do acúmulo de lipídios no fígado, verificando o efeito da suplementação com ácido palmitoléico sobre a esteatose hepática. Desse modo, esse projeto será importante para a compreensão dos mecanismos envolvidos na ação do ácido palmitoléico no fígado, elucidando questões relacionadas à obesidade, diabetes mellitus tipo 2 e condições associadas. (AU)