Avaliação da resposta imuno-metabólica em macrófagos peritoneais de camundongos obesos: papel do exercício físico e do PPAR-gamma

Resumo

O treinamento físico aeróbio moderado está cada vez mais consolidado como uma eficiente terapia não farmacológica para o tratamento e a prevenção de doenças inflamatórias crônicas assépticas, que perfazem a maior causa de morte no mundo, já que dentre essas doenças podemos citar a obesidade, a diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares em geral, câncer, doenças neurodegenerativas entre outras. O papel terapêutico do treinamento físico, se dá pelo aumento da resposta anti-inflamatória provocada, pelo exercício físico moderado. Apesar de este efeito estar bem documentado na literatura, pouco se sabe sobre as vias moleculares que podem estar envolvidas nesse processo, assim como, se o treinamento de alta intensidade é capaz de modular essa resposta inflamatória de maneira semelhante ao moderado. Os macrófagos, quando cronicamente ativados favorecem a instalação e progressão de diversas doenças inflamatórias. Muitos são os fatores de transcrição que regulam a resposta desse tipo celular, dentre eles o receptor ativado por proliferador de peroxissomo gama (PPAR-gamma), que é capaz de regular a resposta imunometabólica, levando ao aumento dos macrófagos caracterizados por serem M2, ou seja fenotipicamente apresentando um aumento exponencial na capacidade de secreção de citocinas e prostaglandinas anti-inflamatórias. Como essa alteração de fenótipo ocorre em decorrência do treinamento, pretendemos entender se o PPAR-gamma é importante nesse processo, e por fim avaliar se a sua deleção em células mieloides podem levar a diminuição da resposta anti-inflamatória do exercício quando um estado inflamatório de baixo grau é induzido, nesse caso isso ocorrerá, pela indução da obesidade em camundongos. Para testar nossa hipótese, serão utilizadas duas linhagens de animais: CreLox para PPAR-gamma (Cre+/+ PPAR-gamma -/-) que levam a deleção do PPAR³, especificamente em células mieloides, e em animais controle da mesma ninhada (Cre/ PPAR-gamma+/+). Para cada grupo de animal iremos formar seis subgrupos sendo 10 animais por grupo: 1) dieta balanceada sedentário (BS); 2) dieta balanceada e treinamento de intensidade moderada (BTM); 3) dieta balanceada e treinamento de alta intensidade (BTA); 4) dieta hiperlipídica sedentário (HS); 5) dieta hiperlipídica e treinamento de intensidade moderada (HTM); 6) dieta hiperlipídica e treinamento de alta intensidade (HTA). Avaliaremos o perfil metabólico e inflamatório sistêmico, assim como cultura primária de macrófagos peritoneais, analisando a produção de citocinas e a expressão gênica, protéica e ativação do PPAR-gamma. Experimentos com cultura de macrófagos peritoneais (in vitro) e com modelo animal proporcionarão melhor entendimento da participação do PPAR-gamma na regulação imuno-metabólica. (AU)