Efeitos do Canabidiol no metabolismo de energia e na autofagia em astrócitos derivados de células tronco embrionárias

Resumo

Transtornos psiquiátricos como esquizofrenia e depressão apresentam mecanismos comuns, incluindo disfunção glutamatérgica, neuroinflamação, disfunção mitocondrial e suas interações. O comprometimento da autofagia, um processo de sobrevivência celular essencial para a homeostase celular, energética e metabólica, tem sido associado à essas alterações. Um candidato promissor a medicamento para transtornos psiquiátricos é o canabidiol (CBD), que demonstrou modular a autofagia, mas seus mecanismos neuroprotetores ainda não são completamente compreendidos. Este projeto visa investigar os mecanismos relacionados às funções neuroprotetoras do CBD, envolvendo autofagia e metabolismo energético, frente a hipofunção glutamatérgica e estímulos inflamatórios em astrócitos derivados de células-tronco embrionárias humanas (hESC). Para estudar o papel da autofagia na execução dos efeitos neuroprotetores do CBD, será utilizado um modelo genético de hESC com deficiência de autofagia para gerar astrócitos humanos com perda desse processo. O estudo incluirá análises da autofagia e do sistema endocanabinoide, juntamente com fenótipos relevantes para doenças resultantes da autofagia defeituosa, incluindo formação de agressores, disfunção mitocondrial e morte celular, juntamente com proteômica mitocondrial e metabolômica celular. Este trabalho proporcionará uma compreensão mais profunda dos efeitos benéficos do CBD por meio da interação entre autofagia, metabolismo energético e neuroproteção, visando desenvolver uma nova estratégia terapêutica para transtornos psiquiátricos.