Perfil de expressão gênica e vias associadas ao câncer com predominância da isoforma A do receptor de progesterona (PRA) em glândulas mamárias de camundongos transgênicos

• Processo: 18/10431-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Maria Aparecida Nagai
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Glândulas mamárias Neoplasias mamárias Indicadores biológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarker | Breast Cancer | expression profiling | mammary gland | progesterone receptor | transgenic mice | Biologia Molecular

Resumo

Introdução: O receptor de progesterona (PR) é expresso a partir de um único gene como duas isoformas, PRA e PRB. Em tecido humano normal da mama, PRA e PRB são expressos em razões equimolares, mas a razão entre as isoformas é alterada durante a progressão maligna, geralmente levando a altas taxas de PRA: PRB. Nós utilizamos um modelo de camundongo transgênico onde a isoforma PRA é predominante expressa (transgênicos da PRA) e identificamos os principais eventos transcricionais e as vias associadas ao fenótipo pré-neoplásico em glândulas mamárias de transgênicos de PRA, em comparação com animais normais do tipo selvagem. Métodos: Os perfis de expresão de transgênicos da PRA e glândulas mamárias do tipo selvagem foram gerados usando a tecnologia de cDNA microarrays. Identificamos genes diferencialmente expressos e analisamos agrupamento, ontologia gênica (GO), análise de enriquecimento de genes (GSEA) e perfis de vias de sinalização. Também realizamos comparações com conjuntos de dados de expressão gênica disponíveis publicamente de câncer de mama humano.Resultados: Identificamos um grande número de genes diferencialmente expressos que estavam principalmente associados a vias metabólicas nos animais transgenicos PRA, enquanto as vias relacionadas à inflamação estavam negativamente correlacionadas. Além disso, determinamos uma sobreposição significativa das vias que caracterizam os transgênicos PRA e aqueles associados aos subtipos de câncer de mama Luminal A e Luminal B e identificamos potenciais novos biomarcadores, como PDHB e LAMB3.Conclusão: Os alvos transcricionais identificados neste estudo devem facilitar a formulação ou refinamento de descritores moleculares úteis para diagnóstico, prognóstico e terapia do câncer de mama. (AU)