Mutações Somáticas em câncer de mama luminal de jovens

• Processo: 18/08747-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Azevedo Koike Folgueira
• Beneficiário: Maria Aparecida Azevedo Koike Folgueira
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Breast Cancer | Germline mutation | luminal subtype | somatic mutation | young patients | Oncologia

Resumo

O câncer de mama em pacientes muito jovens pode ser biologicamente distinto; no entanto, esses tipos de tumores foram menos bem estudados. Nós analisamos em um grupo de pacientes muito jovens (d 35 anos) mutação germinativa no gene BRCA e mutações somáticas em câncer de mama luminal (HER2 negativo). Treze dos 79 pacientes muito jovens não selecionados eram portadores da mutação germinativa no gene BRCA1/2. Dos tumores sem mutação em BRCA, oito com subtipo luminoso (HER2 negativo) foram submetidos ao sequenciamento total do exoma e analisados em conjunto com 29 amostras luminais do banco de dados COSMIC ou literatura. Identificamos que as variantes de nucleotídeo único (SNVs) com alteração de base de C para T (SNVs) são as mais comum. Uma mediana de seis genes drivers foi mutada por SNVs em cada amostra e os genes mais frequentemente mutados foram PIK3CA, GATA3, TP53 e MAP2K4. Os potenciais genes drivers presente em tumores sem alteração de BRCA1 incluem GRHL2, PIK3AP1, CACNA1E, SEMA6D, SMURF2, RSBN1 e MTHFD2. Dezesseis dos 37 tumores luminais (43%) apresentavam SNVs em genes de reparo de DNA, como ATR, BAP1, ERCC6, FANCD2, FANCL, MLH1, MUTYH, PALB2, POLD1, POLE, RAD9A, RAD51 e TP53, e 54% apresentaram mutações (frameshift ou nonsense) em pelo menos um gene envolvido na transcrição gênica. A biologia diferencial do câncer de mama luminal de início precoce requer uma investigação genômica mais profunda. (AU)