Síntese química e caracterização de sistemas contendo peptídeos antimicrobianos para aplicação na área da saúde

• Processo: 18/03018-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Saulo Santesso Garrido
• Beneficiário: Saulo Santesso Garrido
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Candida albicans Antifúngicos Anti-infecciosos Peptídeos catiônicos antimicrobianos Lipossomos Liberação controlada de fármacos Histatinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Candídiase oral | Histatina-5 | Lipossomas | peptídeos antimicrobianos | sistema de liberação controlada de fármacos | Química de peptídeos

Resumo

A candidíase é uma infecção da mucosa oral e vaginal do organismo humano, provocado pelo microrganismo Candida albicans. A patogenicidade das espécies de Candida está relacionada com a formação de biofilmes, que agem como um revestimento impermeável e protetor, e torna o microrganismo resistente a medicamentos convencionais e ao sistema imune do hospedeiro. Neste caso, os antifúngicos mais comumente utilizados, como polienos (nistatina e anfotericina B) ou azóis (itraconazol, miconazol, fluconazol) não apresentam ação eficaz. Por esse motivo, a busca por novas opções de tratamento e por novos medicamentos estão em constante desenvolvimento principalmente na área da biotecnologia. Um exemplo disso são os peptídeos biologicamente ativos e antifúngicos da família das Histatinas, entre eles a Histatina-5. Trata-se de um peptídeo naturalmente encontrado na saliva humana, no interior das glândulas salivares parótidas, e possui como alvo de ação a mitocôndria das células de Candida albicans. No entanto, Histatina-5 sofre tanto a ação de proteases e de outras proteínas e enzimas que se ligam a este peptídeo e diminuem seus efeitos antimicrobianos. O objetivo deste projeto é o desenvolvimento e caracterização de um sistema lipossomal para promover o transporte e liberação controlada do peptídeo Histatina-5 e de peptídeos estruturalmente derivados da Histatina-5. Os lipossomas serão produzidos pelas técnicas de sonicação e extrusão e caracterizados por distribuição de tamanho e potencial zeta utilizando técnica de espalhamento de luz (light scattering). Será realizado estudo de eficiência de encapsulação dos peptídeos para cada técnica de preparo dos lipossomas e para cada formulação lipídica utilizada. Serão realizados ainda ensaios de liberação in vitro e microbiológicos in vitro. Pretende-se, ao final do projeto, obter uma formulação e uma forma de preparo ideal para que esse sistema lipossomal apresente potencial de aplicação desta nova classe de Peptídeos Antimicrobianos (PAMs) no tratamento da candidíase oral. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZAMBOM, CAROLINA R.; DA FONSECA, FAULLER H.; CRUSCA JR, EDSON; DA SILVA, PATRICIA B.; PAVAN, FERNANDO R.; CHORILLI, MARIUS; GARRIDO, SAULO S.. A Novel Antifungal System With Potential for Prolonged Delivery of Histatin 5 to Limit Growth of Candida albicans. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, JUL 30 2019. (18/03018-1, 13/19370-2)

SILVA ZOLIN, GABRIELA VIEIRA; DA FONSECA, FAULLER HENRIQUE; ZAMBOM, CAROLINA REIS; GARRIDO, SAULO SANTESSO. Histatin 5 Metallopeptides and Their Potential against Candida albicans Pathogenicity and Drug Resistance. BIOMOLECULES, v. 11, n. 8, AUG 2021. (18/03018-1)

ZAMBOM, CAROLINA REIS; FONSECA, FAULLER HENRIQUE; GARRIDO, SAULO SANTESSO. Bio- and Nanotechnology as the Key for Clinical Application of Salivary Peptide Histatin: A Necessary Advance. MICROORGANISMS, v. 8, n. 7, JUL 2020. (18/03018-1)

ALMEIDA, VITOR Y. G.; ROCHA, JOSIAS S.; FELIX, DEBORA P.; OLIVEIRA, GABRIELA P.; LIMA, MAURO A.; FARIAS, RENAN L.; ZANETTI, RENAN D.; NETTO, ADELINO V. G.; ZAMBOM, CAROLINA R.; GARRIDO, SAULO S.; et al. Cytotoxicity and Antibacterial Activity of Silver Complexes Bearing Semicarbazones and Triphenylphosphine. CHEMISTRYSELECT, v. 5, n. 46, p. 14559-14563, DEC 11 2020. (19/17584-1, 18/03018-1)