Síntese química e caracterização de sistemas contendo peptídeos antimicrobianos para aplicação na área da saúde

Resumo

A candidíase é uma infecção da mucosa oral e vaginal do organismo humano, provocado pelo microrganismo Candida albicans. A patogenicidade das espécies de Candida está relacionada com a formação de biofilmes, que agem como um revestimento impermeável e protetor, e torna o microrganismo resistente a medicamentos convencionais e ao sistema imune do hospedeiro. Neste caso, os antifúngicos mais comumente utilizados, como polienos (nistatina e anfotericina B) ou azóis (itraconazol, miconazol, fluconazol) não apresentam ação eficaz. Por esse motivo, a busca por novas opções de tratamento e por novos medicamentos estão em constante desenvolvimento principalmente na área da biotecnologia. Um exemplo disso são os peptídeos biologicamente ativos e antifúngicos da família das Histatinas, entre eles a Histatina-5. Trata-se de um peptídeo naturalmente encontrado na saliva humana, no interior das glândulas salivares parótidas, e possui como alvo de ação a mitocôndria das células de Candida albicans. No entanto, Histatina-5 sofre tanto a ação de proteases e de outras proteínas e enzimas que se ligam a este peptídeo e diminuem seus efeitos antimicrobianos. O objetivo deste projeto é o desenvolvimento e caracterização de um sistema lipossomal para promover o transporte e liberação controlada do peptídeo Histatina-5 e de peptídeos estruturalmente derivados da Histatina-5. Os lipossomas serão produzidos pelas técnicas de sonicação e extrusão e caracterizados por distribuição de tamanho e potencial zeta utilizando técnica de espalhamento de luz (light scattering). Será realizado estudo de eficiência de encapsulação dos peptídeos para cada técnica de preparo dos lipossomas e para cada formulação lipídica utilizada. Serão realizados ainda ensaios de liberação in vitro e microbiológicos in vitro. Pretende-se, ao final do projeto, obter uma formulação e uma forma de preparo ideal para que esse sistema lipossomal apresente potencial de aplicação desta nova classe de Peptídeos Antimicrobianos (PAMs) no tratamento da candidíase oral. (AU)