Papel de macrófagos na carcinogênese

• Processo: 18/10529-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Paula Campanelli
• Beneficiário: Ana Paula Campanelli
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Karen Angélica Cavassani
• Assunto(s): Transformação celular neoplásica Monócitos Metástase Neoplasias Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinogênese | Macrófagos | Metástase | monócitos | Neoplasia | Tumor

Resumo

A inflamação é um componente do microambiente tumoral e desempenha papel crucial na tumorigênese. Embora a evidências sugiram que a inflamação possa induzir o desenvolvimento tumoral, a comprovação desta associação ainda é necessária. Inúmeros aspectos ainda precisam ser abordados como, por exemplo, definir quais os componentes celulares e moleculares são comuns a todas as respostas inflamatórias promotoras de neoplasias, e quais são específicos para determinados tecidos e tipos de tumores. Durante o processo inflamatório relacionado ao câncer, diversas vias moleculares e celulares são ativadas e, dentre os leucócitos, estudos recentes demonstram a importância dos macrófagos neste processo. Sabe-se que dentre os fatores críticos dos mecanismos de escape tumoral, os macrófagos associados aos tumores e as células supressoras mielóides, não apenas medeiam a supressão da resposta imune, mas também promovem a metástase e conferem resistência as terapias. Modelos experimentais demonstraram que a depleção de macrófagos ou ausência de CFS-1, principal estimulador de macrófagos, resulta em lenta progressão de câncer e menor taxa de metástase, mas ainda não há estudos definitivos que tenham estabelecido como diferente subpopulações de macrófagos, tais como M1 e M2, contribuem para o processo de progressão tumoral e metástase. As citocinas desempenham um papel fundamental nas funções pró-tumorais dos macrófagos. O repertório de citocinas de macrófagos é amplo incluindo mediadores inflamatórios (por exemplo, IL-1 e TNF), citocinas anti-inflamatórias (TGF e IL-10) e quimiocinas, que são expressas de forma diferencial dependendo do estado de ativação da célula. Assim, as estratégias para modular os mecanismos e efeitos destas populações de células podem oferecer grande potencial terapêutico. Baseado no exposto, a hipótese a ser testada é se os fatores derivados de monócitos/macrófagos poderia interferir nos mecanismos que regulam a resposta imune anti-tumoral e, consequentemente, promover a progressão neoplásica e o desenvolvimento de metástase (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AMOR, NADIA GHINELLI; DA SILVA SANTOS, PAULO SERGIO; CAMPANELLI, ANA PAULA. The Tumor Microenvironment in SCC: Mechanisms and Therapeutic Opportunities. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, FEB 9 2021. (18/10529-2, 14/06215-1)