Avaliação comportamental eletroencefalográfica e de expressão gênica no desenvolvimento de kindling audiogênico

• Processo: 92/04464-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 1993
• Data de Término da vigência: 31 de março de 1995
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Norberto Garcia Cairasco
• Beneficiário: Norberto Garcia Cairasco
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Convulsões Epilepsia Eletroencefalografia Expressão gênica Excitação neurológica

Resumo

As convulsões epilépticas são uma das alterações neurológicas mais incapacitantes e embora nas últimas décadas um crescente número de pesquisas tem sido dedicado ao seu estudo, os mecanismos moleculares subjacentes e as redes neurais epileptogênicas são ainda desconhecidas. Como uma consequência óbvia, as dificuldades no reconhecimento de estratégias terapêuticas melhor sucedidas são enormes, particularmente nas epilepsias refratárias. A estimulação repetida sublimiar de áreas límbicas leva ao desenvolvimento de convulsões generalizadas, inclusive motoras e permanentes, fenômeno conhecido com kindling. De outro lado a estimulação acústica de animais sensíveis pode induzir convulsões tônico-clônicas generalizadas, conhecidas como convulsões audiogênicas. No intuito de contribuir ao conhecimento de mecanismos básicos em epilepsia este projeto tem como objetivo estudar as modificações comportamentais, eletroencefalográficas e moleculares plásticas vinculadas ao desenvolvimento progressivo de kindling audiogênico. Nas convulsões audiogênicas agudas o colículo inferior é a área mais crítica envolvida na origem de atividade epileptiforme. Analogamente, a estimulação elétrica do colículo inferior evoca convulsões tipo audiogênicas (audiogenic-like). Convulsões crônicas tanto por estimulação acústica quanto por estimulação elétrica do colículo inferior podem recrutar a amígdala e o córtex cerebral, estruturas que não participam do estado agudo. A evolução dessas mudanças será avaliada eletroencefalográfica e comportamentalmente no presente projeto. Além do mais serão avaliadas as alterações moleculares plásticas decorrentes das alterações agudas e crônicas permanentes. Para tanto será utilizada a técnica de hibridização in situ do proto-oncogene c-fos, um conhecido ativador de transcrição de DNA e marcador de ativação transsináptica. (AU)