Síntese, caracterização e estudo termoanalítico de cocristais de Valsartana, Candesartana Cilexetila e Olmesartana medoxomila

• Processo: 18/24378-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Engenharias - Engenharia de Materiais e Metalúrgica - Materiais Não-metálicos
• Pesquisador responsável: Flávio Junior Caires
• Beneficiário: Flávio Junior Caires
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Bauru
• Pesquisadores associados: Daniel Rinaldo ; Joop ter Horst
• Assunto(s): Fármacos Análise térmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise Térmica | Cocristais | fármacos | Materiais farmacêuticos

Resumo

A baixa solubilidade aquosa e a baixa biodisponibilidade oral dos insumos farmacêuticos ativos (IFAs) são as principais restrições durante o desenvolvimento de novos produtos. Diversas abordagens têm sido usadas para melhorar a solubilidade aquosa de fármacos pouco solúveis, mas o sucesso dessas abordagens depende da natureza física e química das moléculas que estão sendo desenvolvidas. A cocristalização de fármacos oferece uma grande oportunidade para o desenvolvimento de novas formas sólidas de fármacos com propriedades físico-químicas superiores, como ponto de fusão, capacidade de compactação, solubilidade, estabilidade, biodisponibilidade e permeabilidade, preservando as propriedades farmacológicas dos IFAs. Os cocristais são sistemas multicomponentes, em que dois componentes, um o ingrediente farmacêutico ativo e o outro um coformador estão presentes em proporção estequiométrica e mantidos através de interações não covalentes na estrutura do cristal. Desta forma, o presente projeto visa à síntese, estudos termoanalíticos, caracterização, determinação da solubilidade e dissolução comparativa dos cocristais obtidos a partir do fármaco valsartana, candesartana cilexetila e Olmesartana medoxomila, fármacos que apresentam sérios problemas de solubilidade e biodisponibilidade. Os cocristais serão obtidos pelo método mecanoquímico (moagem assistida por solvente e sem solvente), com o auxílio de um moinho de bolas, pelo método da suspensão (slurry method) e, também, através de cristalização em solução, utilizando-se solventes e/ou misturas de solventes. A otimização do processo de síntese e a caracterização dos cocristais obtidos serão feitos utilizando-se as seguintes técnicas: sistema de cristalização (Crystal 16), termomicroscopia (hot stage acoplado a um microscópio), calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise termogravimétrica e calorimetria exploratória diferencial simultâneas (TG-DSC), espectroscopia vibracional na região do Infravermelho (FTIR), Teoria do Funcional da Densidade (DFT), espectroscopia de ressonância magnética nuclear do estado sólido (ssNMR), difratometria de raios X do pó (DRXP) e monocristal (DRXM) e experimentos para a determinação da solubilidade e estudos de dissolução comparativa. Espera-se, dessa forma, obter cocristais capazes de proporcionar uma melhora significativa nas propriedades físico-químicas e, portanto, oferecer uma abordagem inovadora para melhorar a solubilidade e biodisponibilidade desses fármacos. (AU)

Publicações científicas

(29)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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FERREIRA, LAURA TEOFILO; MANNOCHIO-RUSSO, HELENA; ISQUIBOLA, GUILHERME; FERNANDES, RICHARD PEROSA; DE MOURAC, ANIELE; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Thermal and degradation study of candesartan under pyrolysis and oxidizing conditions. JOURNAL OF ANALYTICAL AND APPLIED PYROLYSIS, v. 173, p. 9-pg., 2023-06-17. (18/24378-6, 13/07600-3, 14/50926-0)

EKAWA, BRUNO; SOBRAL CARVALHO, ANA CARINA; FERNANDES, RICHARD PEROSA; CARNEIRO SOARES DO NASCIMENTO, ANDRE LUIZ; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Synthesis, thermoanalytical and spectroscopic studies of trivalent lanthanides (Eu-Ho) complexes with the valsartan ligand. Thermochimica Acta, v. 686, APR 2020. (13/09022-7, 18/24378-6, 17/14936-9)

TORQUETTI, CAROLINA; FERREIRA, PATRICIA OSORIO; DE ALMEIDA, AMANDA COSMO; FERNANDES, RICHARD PEROSA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Thermal study and characterization of new cocrystals of ciprofloxacin with picolinic acid. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. 147, n. 2, p. 1299-1306, JAN 2022. (18/24378-6, 17/14936-9, 13/09022-7, 15/19863-4)

FERNANDES, RICHARD PEROSA; EKAWA, BRUNO; FERREIRA, LAURA TEOFILO; CARVALHO, ANA CARINA SOBRAL; TEIXEIRA FREIRE, RAFAEL; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Classification of beer by thermogravimetric and chemometric techniques. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. 147, n. 4, p. 3063-3069, FEB 2022. (17/14936-9, 13/09022-7, 18/24378-6)