Resposta transcriptômica à 1,25-diidroxivitamina D em fibroblastos humanos com ou sem receptor de vitamina D (VDR) funcional: Novos genes-alvo e conhecimento sobre a atividade transcricional basal do VDR

• Processo: 19/07823-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Bruno Ferraz de Souza
• Beneficiário: Bruno Ferraz de Souza
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Vitamina D Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | microarray | vitamina D | Biologia celular

Resumo

O receptor de vitamin D (VDR) medeia ações da vitamina D além da saúde óssea. A regulação da transcrição gênica pelo VDR ativado por 1,25-diidroxivitamina D (1,25D) é bem conhecida, entretanto pouco se sabe sobre as ações do VDR na ausência de 1,25D. Nós analisamos a resposta transcriptômica à 1,25D em fibroblastos humanos controle (CO) ou mutantes (MUT) expressando em homozigose a mutação p.Arg30* do VDR, associada a quadro grave de raquitismo hereditário resistente à vitamina D. Aproximadamente 4,5% do transcriptoma foi regulado por 1,25D em fibroblastos CO, enquanto que fibroblastos MUT sem VDR funcional foram insensíveis a 1,25D. Os fatores ósseos e cartilaginosos CILP, EFNB2 e GALNT12 foram identificados como novos genes-alvo regulados pelo VDR neste contexto. Os transcriptomas de fibroblastos CO e MUT tratados com veículo apenas foram marcadamente diferentes, sugerindo atividade transcricional de VDR em situação basal. De fato, efeitos antagônicos na situação basal versus após estímulo com 1,25D foram evidenciados em um subgrupo de genes-alvo envolvidos com regulação do ciclo celular. Ensaios de proliferação celular corroboraram esta observação, indicando que dose precisa de 1,25D em tecidos-alvo possa ser necessária para modular as ações da vitamina D na saúde humana. (AU)