Proteínas recombinantes da merozoite surface protein 1 de Plasmodium malariae (PmMSP1): teste de imunogenicidade no modelo BALB/c e uso potencial como ferramenta de diagnóstico

• Processo: 19/14605-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Karin Kirchgatter Hildebrand
• Beneficiário: Karin Kirchgatter Hildebrand
• Instituição Sede: Superintendência de Controle de Endemias (SUCEN). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/04559-0 - Análise do relacionamento filogeográfico e imunológico de Plasmodium malariae e Plasmodium brasilianum, AP.R
• Assunto(s): Imunologia Imunização Plasmodium malariae Proteínas recombinantes Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: imunização | malária | msp1 | Plasmodium malariae | Proteinas recombinantes | Imunologia

Resumo

Plasmodium malariae é a terceira espécie humana que mais provoca malária e tem uma distribuição desigual, mas ampla no mundo. Os seres humanos podem hospedar o parasita por anos sem apresentar sintomas significativos, transformando seu diagnóstico e controle uma tarefa difícil. Aqui, nós investigamos a imunogenicidade de proteínas recombinantes da MSP1 de P. malariae (PmMSP1).Métodos: Cinco regiões de PmMSP1 foram expressas em Escherichia coli como proteínas de fusão a GST e imunizadas em camundongos BALB/c. Especificidade, subtipo e afinidade dos anticorpos produzidos foram avaliados por ensaios imunoenzimáticos. Respostas imunes celulares foram analisadas por ensaios de linfoproliferação e níveis de citocinasproduzidos por esplenócitos foram detectados por citometria.Resultados: Descobrimos que as regiões central, N-terminal e a PmMSP119 são fortemente imunogênicas em camundongos. Após três doses, a resposta imune induzida permaneceu alta por 70 dias. Enquanto os anticorpos induzidos após imunização com as regiões N-terminal e central mostraram afinidades semelhantes aos antígenos alvo, as afinidades de IgG contra PmMSP119 foram maiores. Todas as proteínas induziram padrões semelhantes de subclasses de anticorpos (predominantemente IgG1, IgG2a e IgG2b), caracterizando uma resposta mista Th1/Th2.Além disso, a estimulação autóloga de esplenócitos de camundongos imunizados levou à secreção de IL2 e IL4, independentemente do antígeno utilizado. É importante ressaltar que IgG de indivíduos expostos ao P. malariae reagiram contra proteínas recombinantes de PmMSP1 com alta especificidade. Por outro lado, soros de indivíduos infectados com P. vivax ou P. falciparum não reagiram contra todas as proteínas PmMSP1 recombinantes.Conclusão: As proteínas recombinantes PmMSP1 são marcadores diagnósticos muito úteis de P. malariae em estudos epidemiológicos ou no diagnóstico diferencial da malária causada por esta espécie. A imunização com proteínas PmMSP1 recombinantes resultou em uma resposta imune humoral significativa, o que pode torná-las potenciais candidatas a uma vacina contra P. malariae. (AU)