Fatores genômicos e epigenéticos associados à resolução do Diabetes após derivação gástrica em Y-roux e à patogênese do Diabetes secundário ao adenocarcinoma ductal de pâncreas

• Processo: 18/20966-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
• Beneficiário: Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Cirurgia bariátrica Derivação gástrica Diabetes mellitus Neoplasias pancreáticas Carcinoma ductal pancreático Genômica Epigênese genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas | cirurgia bariátrica | diabetes | epigenética | Genômica | Endocrinologia

Resumo

A cirurgia bariátrica empregada no tratamento da obesidade determina perda de peso sustentada e melhora desfechos metabólicos, induzindo, inclusive, remissão do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A Derivação gástrica em Y de Roux (DGYR) é uma das modalidades mais frequentemente empregadas e os mecanismos aventados para explicar seus efeitos benéficos sobre a tolerância à glicose incluem um balanço energético negativo com perda de peso e consequente melhora da sensibilidade à insulina e um aumento na secreção de insulina prandial secundária a uma secreção exacerbada de peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP1). Ainda permanecem pouco conhecidas as razões pelas quais uma parcela dos pacientes não apresenta remissão do DM2. No estudo SURgically induced Metabolic effects on the Human GastroIntestinal Tract (SURMetaGIT), amostras de segmentos gastrointestinais foram coletadas por enteroscopia de duplo balão, antes, após três meses e após 24 meses da realização de DGYR em 20 mulheres com índice de massa corpórea (IMC) ³ 35 kg/m2 e diagnóstico de DM2. O primeiro objetivo do presente projeto é investigar se a remissão do DM2 após DGYR está relacionada a alterações pós-operatórias nas funções "ômicas" gastrointestinais. Para tanto, serão avaliados: (1) as alterações transcriptômicas duodenais após 24 meses de cirurgia, comparando-as com aquelas encontradas no pré- e nos três meses pós-operatórios; (2) o perfil da metilação duodenal nos três períodos (pré-operatório e pós-operatórios de três e 24 meses) e (3) o perfil de miRNAs duodenal nos três períodos. Os achados serão comparados entre os grupos de pacientes respondedores e não respondedores. O segundo problema que será abordado no presente projeto é a relação entre o adenocarcinoma ductal de pâncreas e o DM; um risco relativo muito elevado (5,4) de adenocarcinoma ductal de pâncreas foi relatado em indivíduos com duração de DM < 1 ano, tornando o DM de início recente um marcador desta neoplasia. A suspeita clínica de que um DM de início recente seja não um DM2, mas um DM secundário ao adenocarcinoma ductal de pâncreas, tem implicações clínicas importantes, pois pode permitir a detecção precoce desta neoplasia, uma vez que o DM surge entre 24 e 36 meses antes do diagnóstico do adenocarcinoma de pâncreas. Assim, o segundo objetivo do presente projeto é tentar identificar, em indivíduos com adenocarcinoma ductal de pâncreas e DM de início recente, biomarcadores que poderiam facilitar o rastreamento desta neoplasia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEIXOTO, RENATA D'ALPINO; DONNARUMMA, CARLOS DEL CISTIA; MATHEUS, LUIZ HENRIQUE GOMES; SANTOS, ARITANIA SOUSA; SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA; DE MATOS, MOZANIA REIS; NEVES, JOSE ANTONIO JANUARIO; CAMACHO, CLEBER PINTO; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Validation of Serum MicroRNAs-19a,-24, and-29a as Potential Markers to Differentiate Pancreatic Cancer-Associated Diabetes From Type 2 Diabetes Mellitus. PANCREAS, v. 51, n. 5, p. 2-pg., 2022-05-01. (18/20966-0, 18/12265-2)