| Processo: | 19/03074-1 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2022 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Mozart de Azevedo Marins |
| Beneficiário: | Mozart de Azevedo Marins |
| Instituição Sede: | Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Ribeirão Preto |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 19/26528-8 - Estabelecimento e manutenção de linhagens celulares como ferramentas de análise do processo de transição epitélio mesênquimal., BP.TT |
| Assunto(s): | Osteossarcoma Genômica funcional Neoplasias Expressão gênica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | câncer | drogas anticancerígenas | expressão gênica | Genômica Funcional | osteossarcoma | Sp1 | Biologia Molecular |
Resumo
O fator de transcrição Sp1 é um elemento importante no desenvolvimento do osteossarcoma, o tumor ósseo maligno primário mais comum em crianças e adolescentes, caracterizado pelo rápido desenvolvimento de metástases. Os genes codificadores de metaloproteinases, proteínas associadas à transição epitélio mesenquimal (EMT), apoptose e reparo do DNA são alvos reconhecidos de Sp1 que participam da iniciação, promoção, progressão e metástase de vários tipos de câncer. A EMT é um processo biológico difundido e importante que se baseia em uma alteração geneticamente induzida para um fenótipo mesênquimal de células epiteliais, sendo uma das vias de grande importância para o osteossarcoma reguladas por Sp1e recentemente se tornou um foco na investigação de novas estratégias terapêuticas para o câncer. A atividade de Sp1 na regulação de diferentes vias moleculares é resultado de modificações pós-traducionais como acetilação, fosforilação, glicosilação, SUMOilação e ubiquitinação, além de associação com RNAs não codificantes e proteínas. O objetivo deste projeto é identificar moduladores genéticos e químicos de Sp1 que afetem a sua atividade transcricional e não-transcricional associada à EMT. A triagem destes moduladores será feita em escala genômica com uso do sistema CRISPR-Cas9. A partir destes experimentos esperamos obter como resultado uma combinação de agentes terapêuticos que inibam a proliferação de linhagens celulares de osteossarcoma, via inibição da atividade e redução dos níveis de Sp1. Isto em conjunto deverá afetar os mecanismos de reparo de DNA, bloquear a invasão/migração celular e reverter o processo de EMT, resultando na inibição direta da proliferação celular ou a sensibilização às drogas anticancerígenas clássicas como a doxorrubicina e cisplatina. (AU)
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