Neuroimunomodulação: efeito do estresse e de fármacos com ação no sistema nervoso central sobre a resposta imune/inflamatória

• Processo: 99/04228-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 1999
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2004
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: João Palermo Neto
• Beneficiário: João Palermo Neto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Benjamin Eurico Malucelli
• Auxílio(s) vinculado(s): 99/04590-8 - Adrian J. Dunn | Louisiana State University - Estados Unidos, AV.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 02/11006-5 - Neuroimunomodulacao: efeitos da morfina sobre o comportamento e a atividade de macrofagos., BP.MS; 02/04975-1 - Efeitos do diazepam sobre a resposta imune de animais portadores do tumor de Ehrlich, BP.MS; 02/05101-5 - Ansiedade induzida pela picrotoxina: reflexos comportamentais, bioquímicos e sobre a atividade de macrófagos peritoneais, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 01/11363-0 - Efeitos de um estresse pre-natal em parametros comportamentais e imunologicos de uma prole de camundongos., BP.DR; 00/14937-4 - Efeitos da administração da cyhalotrina: um piretroide tipo II sobre a esfera comportamental e imunológica de ratos, BP.MS; 00/11338-2 - Neuroimunomodulação: efeitos da administração de "DHEA" sobre a resposta anafilática pulmonar induzida pela ovoalbumina em ratos submetidos ou não a um modelo de estresse, BP.PD; 00/10376-8 - Os receptores benzodiazepínicos periféricos e a ontogenia da resposta neuroimunoendócrina em aves, BP.PD; 00/06977-6 - Neuroimunomodulação: efeitos do estresse e de fármacos com ação no sistema nervoso central sobre a resposta imune/inflamatória, BP.IC; 00/07126-0 - Alteração de preferência ao sabor: uma análise da resposta imune envolvida e de suas interações com o sistema nervoso central, BP.DR; 00/07304-5 - Efeitos da administracao de diazepan e de dimetilsufoxido sobre a atividade de macrofagos peritoneais de camundongos., BP.IC; 00/05110-9 - Neuroimunomodulação: efeito do estresse e de fármacos com ação no sistema nervoso central sobre a reposta imune/inflamatória, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fármacos Inflamação Sistema nervoso central
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse Comportamento | Imunidade | Inflamacao Ansiedade | Macrogafo

Resumo

O campo de estudo que envolve as interações neuroimunes é exemplo de pesquisa interdisciplinar; envolve investigações nas áreas de imunologia, neurobiologia, neuroendocrinologia e comportamento. Este campo também exemplifica pesquisas que englobam desde aspectos moleculares até outros de natureza clínica. O grande desafio desta área - que este Projeto Temático pretende estudar e estimular - é a realização de experimentos que sejam precisos, focados e integrativos. Assim, serão objeto de análise, diversos aspectos interdisciplinares que se superpõem entre os sistemas nervoso e imune. Mais precisamente, os presentes estudos serão centrados nas interações existentes entre as células do sistema imune, citocinas, neuropeptídeos e neurotransmissores. É nossa intenção analisar e compreender melhor, também, os efeitos que uma "quebra" das interconecções neuroimunes pode ocasionar na susceptibilidade dos organismos às doenças. Especificamente, pretendemos contribuir para o esclarecimento de como as perturbações em um destes sistemas - como por exemplo, a estimulação neuroendócrina provocada pelo estresse e/ou pelo uso de drogas que atuam no sistema nervoso central (SNC) - afetam a expressão de doenças. Por outro lado e adicionalmente, buscaremos também entender de que forma as respostas imune/inflamatórias afetam o comportamento.Desde há muito tempo a questão relativa às relações entre emoções e a ocorrência de doenças tem intrigado tanto a cultura popular como a científico/acadêmica. Das antigas teorias dos humores de Galeno e Hipócrates aos dias atuais, muitos trabalhos têm sido produzidos e divulgados na literatura. No entanto, nunca teve a ciência ao seu dispor um arsenal de técnicas, de aparelhagem e de conhecimentos tão relevantes para os estudos desta área de conhecimento como nos dias de hoje. De fato, a introdução crescente de novas e modernas tecnologias vem permitindo a redefinição de antigas questões com um nível de precisão enorme detalhando, por exemplo, as bases moleculares e neuroanatômicas, das interações entre os sistemas nervoso e imune, nos seus diversos níveis de interconexão; este conhecimento tem permitido uma abordagem racional das questões ligadas ao aparecimento e à susceptibilidade dos organismos às doenças sejam elas autoimunes, alérgicas ou infecciosas. O que se pretende com este Projeto Temático é utilizar-se destas novas tecnologias para buscar uma melhor compreensão das formas de prevenção e tratamento das doenças. De fato, e nosso entendimento que a análise experimental dos múltiplos níveis de interação existentes entre os sistemas nervoso e imune - incluindo-se aqui desde os efeitos das citocinas sobre o comportamento até o uso de modelos comportamentais de estresse, ansiedade e depressão para verificação de suas conseqüências sobre a resposta imune/inflamatória - permitirá uma escolha mais racional de fármacos que impeçam a quebra das interfaces existentes entre estes dois sistemas. Por outro lado, através da compreensão do papel desempenhado pelas variáveis ambientais e moleculares nestas interações, poder-se-á buscar por um controle mais acurado dos fenômenos subjacentes às patologias.O presente Projeto Temático está composto por 16 trabalhos e pesquisa intimamente conectados entre si e objetos de Bolsas de Iniciação Científica, Dissertações de Mestrado ou de Teses de Doutorado em desenvolvimento no Departamento de Patologia, sobre orientação dos professores/pesquisadores que integram a presente equipe. São eles: 1 - efeitos do haloperidol sobre o desenvolvimento do tumor de Ehrlich: avaliação da resposta imune/inflamatória; 2 - efeitos do diazepam no crescimento do tumor de Ehrlich em sua forma ascítica; 3 - efeitos de um modelo experimental de depressão sobre o desenvolvimento do tumor de Ehrlich e sobre a atividade de macrófagos; 4 - efeitos de um estresse pré-natal no desenvolvimento do tumor de Ehrlich; 5 - efeitos do diazepam e da anfetamina na evolução da tuberculose experimental em hamsters; 6 - efeitos da administração pré-natal de diazepam na evolução da tuberculose experimental em hamsters; 7 - neuroimunomodulação: efeitos do diazepam no desenvolvimento da resposta imune em aves; 8 - efeitos da administração pré-natal de diazepam sobre parâmetros físicos, comportamentais e atividade de macrófagos peritoneais em ratos avaliados na idade adulta; 9 - efeitos do diazepam sobre a atividade de macrófagos peritoneais de camundongos; 10 - efeitos do estresse pré-natal na atividade de macrófagos e nos níveis de corticosterona da prole; 11 - efeitos do diazepam na resposta inflamatória aguda induzida pela carragenina em ratos; 12 - avaliação do comportamento de ratos submetidos ao condicionamento de uma resposta anafilática: interações entre o sistema imune, ansiedade e efeitos do diazepam; 13 - interações entre o sistema nervoso central e a hipersensibilidade à ovoalbulmina; 14 - o estresse na modulação de comportamentos e na resposta inflamatória bronco-alveolar de ratos OVA-sensibilizados; 15 - efeitos da carbamazepina em modelos experimentais de inflamação; 16 - efeitos da administração pós-natal de interleucina-I (IL-1) na atividade do sistema dopaminérgico nigroestriatal: avaliações comportamentais e neuroquímica. (AU)

Publicações científicas

(19)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, GLAUCIE JUSSILANE; VISMARI, LUCIANA; LAZZARINI, RICARDO; BERNARDINO MERUSSE, JOSE LUIS; PALERMO-NETO, JOAO. Odor cues from tumor-bearing mice induces neuroimmune changes. Behavioural Brain Research, v. 214, n. 2, p. 357-367, DEC 10 2010. (04/14128-0, 99/04228-7)

VISMARI, L.; ALVES, G. J.; PALERMO-NETO, J.. Amitriptyline and Acute Inflammation: A Study Using Intravital Microscopy and the Carrageenan-Induced Paw Edema Model. Pharmacology, v. 86, n. 4, p. 231-239, 2010. (04/14128-0, 99/04228-7)

TREZENA, A. G.; SILVA, Z. L. DA; OLIVEIRA FILHO, R. M.; DAMAZO, A. S.; STRAUS, A. H.; TAKAHASHI, H. K.; OLIANI, S. M.; LIMA, W. T. DE. Differential regulation of the release of tumor necrosis factor-alpha and of eicosanoids by mast cells in rat airways after antigen challenge. Mediators of Inflammation, v. 1, n. 2, p. 237-246, jul. 2004. (99/06210-8, 96/09419-7, 99/04228-7)

COSTA-PINTO‚ F.A.; BASSO‚ A.S.; DE SÁ-ROCHA‚ L.C.; BRITTO‚ L.R.G.; RUSSO‚ M.; PALERMO-NETO‚ J.. Neural Correlates of IgE-Mediated Allergy. Annals of the New York Academy of Sciences, v. 1088, n. 1, p. 116-131, 2006. (04/14128-0, 99/04228-7, 99/03778-3, 01/13510-0, 00/07127-6, 05/55966-0, 00/07126-0)

ALVES‚ G.J.; VISMARI‚ L.; FLORIO‚ J.C.; PALERMO-NETO‚ J.. Cohabitation with a sick cage mate: effects on noradrenaline turnover and neutrophil activity. NEUROSCIENCE RESEARCH, v. 56, n. 2, p. 172-179, 2006. (04/14128-0, 99/04228-7)

LAZZARINI‚ R.; MALUCELLI‚ B.E.; MUSCARÁ‚ M.N.; DE NUCCI‚ G.; PALERMO-NETO‚ J.. Reduction of inflammation in rats by diazepam: tolerance development. Life Sciences, v. 72, n. 21, p. 2361-2368, 2003. (99/04228-7, 99/04128-2)

LIGEIRO DE OLIVEIRA‚ A.P.; OLIVEIRA-FILHO‚ R.M.; DA SILVA‚ Z.L.; BORELLI‚ P.; TAVARES DE LIMA‚ W.. Regulation of allergic lung inflammation in rats: interaction between estradiol and corticosterone. NEUROIMMUNOMODULATION, v. 11, n. 1, p. 20-27, 2004. (98/10263-7, 99/04228-7, 99/06210-8)

DE PAULA PORTELA‚ C.; DE OLIVEIRA MASSOCO‚ C.; DE LIMA‚ W.T.; PALERMO-NETO‚ J.. Stress-induced increment on total bronchoalveolar cell count in OVA-sensitized rats. Physiology & Behavior, v. 72, n. 3, p. 415-420, 2001. (99/04228-7)

LIGEIRO-OLIVEIRA‚ AP; FIALHO DE ARAÚJO‚ AM; LAZZARINI‚ R.; SILVA‚ ZL; DE NUCCI‚ G.; MUSCARÁ‚ MN; TAVARES DE LIMA‚ W.; PALERMO-NETO‚ J.. Effects of amphetamine on immune-mediated lung inflammatory response in rats. NEUROIMMUNOMODULATION, v. 11, n. 3, p. 181-190, 2004. (99/04228-7)

GLAUCIE JUSSILANE ALVES; JOÃO PALERMO-NETO. Neuroimunomodulação: sobre o diálogo entre os sistemas nervoso e imune. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 29, n. 4, p. 363-369, 2007-08-03. (99/04228-7, 04/14128-0)

BASSO, A. S.; BRITTO, L. R. G.; MALUCELLI, B. E.; RUSSO, M.; COSTA-PINTO, F. A. DA. Avoidance behavior and neural correlates of allergen exposure in a murine model of asthma. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 19, n. 1, p. 52-60, Jan. 2005. (00/07127-6, 01/13510-0, 99/03778-3, 99/04228-7)

ALVES, GLAUCIE J.; RIBEIRO, ALISON; PALERMO-NETO, JOAO. The neuroimmune changes induced by cohabitation with an Ehrlich tumor-bearing cage mate rely on olfactory information. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 26, n. 1, p. 32-39, JAN 2012. (04/14128-0, 99/04228-7)

ALVES‚ G.J.; VISMARI‚ L.; PALERMO-NETO‚ J.. Cohabitation with a sick cage mate: effects on ascitic form of Ehrlich tumor growth and macrophage activity. NEUROIMMUNOMODULATION, v. 14, n. 6, p. 297-303, 2007. (04/14128-0, 99/04228-7)

PINELLO‚ K.C.; FONSECA‚ E.S.M.; AKISUE‚ G.; SILVA‚ A.P.; OLORIS‚ S.C.S.; SAKAI‚ M.; MATSUZAKI‚ P.; NAGAMINE‚ M.K.; PALERMO NETO‚ J.; DAGLI‚ M.L.Z.. Effects of Pfaffia paniculata (Brazilian ginseng) extract on macrophage activity. Life Sciences, v. 78, n. 12, p. 1287-1292, 2006. (00/14931-6, 99/04228-7)

FIALHO DE ARAÚJO‚ AM; OLIVEIRA-FILHO‚ R.M.; TREZENA‚ A.G.; BORELLI‚ P.; MATHISON‚ R.D.; TAVARES DE LIMA‚ W.. Role of submandibular salivary glands in LPS-induced lung inflammation in rats. NEUROIMMUNOMODULATION, v. 10, n. 2, p. 73-79, 2002. (98/05450-2, 99/04228-7)

PORTELA‚ C.P.; LEICK-MALDONADO‚ E.A.; KASAHARA‚ D.I.; PRADO‚ C.M.; CALVO-TIBÉRIO‚ I.F.L.; MARTINS‚ M.A.; PALERMO-NETO‚ J.. Effects of stress and neuropeptides on airway responses in ovalbumin-sensitized rats. NEUROIMMUNOMODULATION, v. 14, n. 2, p. 105-111, 2007. (99/04228-7)

MORGULIS‚ M.S.F.A.; STANKEVICIUS‚ D.; SÁ-ROCHA‚ L.C.; PALERMO-NETO‚ J.. Cohabitation with a sick cage mate: consequences on behavior and on Ehrlich tumor growth. NEUROIMMUNOMODULATION, v. 11, n. 1, p. 49-57, 2004. (99/04228-7, 00/10376-8)

LOURENCO‚ GA; DORCE‚ VAC; PALERMO-NETO‚ J.. Haloperidol treatments increased macrophage activity in male and female rats: influence of corticosterone and prolactin serum levels. European Neuropsychopharmacology, v. 15, n. 3, p. 271-277, 2005. (99/04228-7)

LAZZARINI‚ R.; MAIORKA‚ P.C.; LIU‚ J.; PAPADOPOULOS‚ V.; PALERMO-NETO‚ J.. Diazepam effects on carrageenan-induced inflammatory paw edema in rats: role of nitric oxide. Life Sciences, v. 78, n. 26, p. 3027-3034, 2006. (99/04228-7, 99/04128-2)