Avaliação do anidrido de hematina como nanopartícula: mecanismos de interação com as células e uso para entrega de drogas contra os protozoários do gênero Leishmania

• Processo: 19/14525-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Medicina Veterinária Preventiva
• Pesquisador responsável: Marina Tiemi Shio
• Beneficiário: Marina Tiemi Shio
• Instituição Sede: Universidade de Santo Amaro (UNISA). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Arlei Marcili ; Carolina Nunes França
• Assunto(s): Parasitologia veterinária Leishmaniose visceral animal Cães Hemozoína Macrófagos Nanotecnologia Sistemas de liberação de medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: canino | hemozoína | Leishmaniose visceral | Nanocristal | Nanotecnologia | Parasitologia e Imunologia

Resumo

A pesquisa por novos sistemas de entrega de fármacos tem aumentado, principalmente para o ambiente intracelular, diminuindo a dose do medicamento e reutilização de antibióticos que desenvolveram resistência. O presente projeto tem como objetivo utilizar o anidrido de hematina como um carreador de fármacos. Durante a síntese do anidrido de hematina é possível incluir substâncias/fármacos que podem entrar nos espaços formados pelos domínios de nanocristais. A hemozoína sintetizada tem propriedades anfifílicas que permitem a incorporação de várias substâncias no cristal já formado. Este nanocristal, quando injetado intraperitonealmente acumula-se nos órgãos como a medula óssea, o baço e o fígado. Coincidentemente, estes órgãos são os mesmos acometidos pela leishmaniose visceral. Os parasitos do gênero Leishmania infectam os macrófagos, estas são também as células que fagocitam hemozoína nativa quanto a sintética. A fagocitose resulta na produção de várias moléculas microbicidas e pró-inflamatórias, como por exemplo a IL-1b de maneira dependente da ativação do complexo proteico intracelular - o inflamassomo. O presente projeto tem como objetivo avaliar os receptores de superfície ativados pelo anidrido de hematina e o impacto da adsorção de drogas no cristal no reconhecimento e ativação das cascatas de ativação intracelular, bem como avaliar propriedade do anidrido de hematina para entrega de fármacos in vitro em macrófagos infectados com Leishmania infantum chagasi e para o tratamento de leishmaniose visceral experimental. Os resultados do projeto podem contribuir para a melhora no tratamento da leishmaniose canina e, indiretamente, diminuir a fonte de transmissão da doença (AU)