Efeito do peptídeo natural crotamine da cascavel SulAmericana em Candida auris, um patógeno humano emergente com resistência antifúngica multidroga

• Processo: 19/09489-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Mirian Akemi Furuie Hayashi
• Beneficiário: Mirian Akemi Furuie Hayashi
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/02413-1 - Validação da crotamina como biomarcador e avaliação do seu potencial uso na terapia de doenças humanas, AP.R
• Assunto(s): Peptídeos Antifúngicos Crotamina Resistência Compostos bioativos Candida auris
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifúngico | Candida auris | crotamina | peptídeo | Resistência | compostos naturais

Resumo

Resumo: 1) Histórico: As infecções por Candida invasivas são uma preocupação médica crescente e as opções de tratamento são limitadas a poucas classes de fármacos antifúngicos, com eficácias limitadas dependendo do organismo infeccioso. Nesse cenário, infecções invasivas causadas por Candida auris multirresistentes estão surgindo em vários lugares do mundo como importantes infecções associadas aos cuidados de saúde. Como os peptídeos antimicrobianos (PAMs) exercem suas atividades principalmente por meio de mecanismos que envolvem a ruptura das membranas, os PAMs têm uma menor chance de induzir resistência às drogas se comparados os antimicrobianos químicos em geral. Curiosamente, descrevemos anteriormente o potente efeito candicida de uma PAM que éa crotamina de cascavel contra isolados clínicos referencias e resistentes ao tratamento, e sem apresentar atividade hemolítica; 2) Métodos: Avaliamos a susceptibilidade antifúngica de várias cepas de Candida spp. isoladas de diferentes pacientes usando o ensaio de microdiluição CLSI, e a atividade antifúngica da crotamina nativa foi avaliada por um ensaio de microdiluição de inibição do crescimento microbiano; 3) Resultados: Apesar de todos os isolados de Candida avaliados serem resistentes à anfotericina B e ao fluconazol, a crotamina (40 - 80 µM) apresentou atividade in vitro contra a maioria dos isolados testados; 4) Conclusões: sugere-se que este polipeptídeo nativo da cascavel sul-americana Crotalus durissus terrificus tenha potencial como modelo estrutural para a geração de uma nova classe de compostos antimicrobianos com poder de combater Candida spp. multirresistente. (AU)