Ácido garoa docosahexaenóico diminui a resolução da inflamação e prejudica a qualidade do tecido cutâneo cicatrizado

• Processo: 19/24998-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Hosana Gomes Rodrigues
• Beneficiário: Hosana Gomes Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/11037-6 - O envolvimento dos macrófagos nos efeitos da suplementação com ácidos graxos ômega-3 sobre a cicatrização de feridas: da bancada para o leito do paciente, AP.R
• Assunto(s): Citocinas Fisiologia da pele Inflamação Ácidos graxos ômega-3 Mediadores lipídicos Cicatrização
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cytokines | Dha | inflammation | lipid mediators | Omega-3 fatty acids | Wound Healing | Fisiologia da pele

Resumo

Não há consenso sobre os efeitos dos ácidos graxos ômega-3 (É-3) no reparo cutâneo. Para resolver esse problema, usamos duas abordagens diferentes: 1) camundongos transgênicos FAT-1, capazes de produzir ácido graxos É-3 endógenamente; 2) camundongos do tipo selvagem (WT) suplementados por via oral com óleo de peixe enriquecido com DHA. Camundongos FAT-1 apresentaram maiores níveis sistêmico (sérico) e local (tecido cutâneo) de ácidos graxos w-3, principalmente ácido docosahexaenóico (DHA), em comparação com camundongos WT. Os animais FAT-1 aumentaram a atividade da mieloperoxidase (MPO) e o conteúdo de CXCL-1 e CXCL-2 e reduziram a IL-10 no local da lesão, três dias após a indução da ferida. A inflamação foi mantida por uma concentração elevada de TNF-± e presença de células inflamatórias e edema. Neutrófilos e macrófagos isolados de camundongos FAT-1 também aumentaram a produção de TNF-± e reduziram as concentrações de IL-10, após estímulo com LPS. Nestes camundongos, o fechamento da ferida foi atrasado, com uma área da ferida 6 vezes maior em relação ao grupo WT, no último dia de análise (14 dias após o ferimento). Isso foi associado à má orientação das fibras colágenas e a aspectos estruturais no tecido reparado. Da mesma forma, o grupo DHA teve um atraso durante a fase inflamatória tardia. Esse grupo aumentou o conteúdo de TNF-± e as células CD45 + F4 / 80 + no terceiro dia após a lesão na pele. Foi observado também aumento nas concentrações de metabólitos importantes derivados do É-3, como o 18-HEPE, e redução nas concentrações do É-6 FA. Em conclusão, o conteúdo elevado de DHA, alcançado nos grupos FAT-1 e DHA, diminuiu a resolução da inflamação e prejudicou a qualidade do tecido cutâneo cicatrizado. (AU)