Macrofagos de camundogos diabéticos tipo 1 apresentam alterações nas vias pi3k/akt, erk 1/2 e sapk/jnk

• Processo: 19/25999-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Joilson de Oliveira Martins
• Beneficiário: Joilson de Oliveira Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Transdução de sinais Macrófagos Fosfatidilinositol 3-quinases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | Erk | Jnk | Macrófagos | Pi3K | vias de sinalização | Vias de Sinalização

Resumo

O diabetes causa alteração na via de transdução de sinal nas células imunológicas, levando a uma resposta prejudicada aos patógenos. Neste estudo, investigamos o impacto do diabetes tipo 1 (T1D) em macrófagos derivados da medula óssea (DMO), usando camundongos machos não-diabéticos e diabéticos C57BL / 6 (aloxana 60 mg / kg, iv, CEUA / FCF / USP - 467 ) O DMO diabético expressou fosfoinositida 3-quinase (PI3K) comprometida, sendo os níveis mais baixos de p-PI3K p55 e os níveis mais altos de PI3K p110 alfa, enquanto a proteína cinase B (PKB / Akt) (Ser-473 e Thr-308), regulada por sinal extracelular cinases (ERK 1/2) e proteína cinase ativada por estresse (SAPK / JNK) foram melhoradas em comparação ao BMDM não diabético. Uma avaliação mais aprofundada da responsividade aos lipopolissacarídeos (LPS; 0,1 e 1 µg / mL), BMDM diabético e macrófago peritoneal secretou níveis desregulados dos níveis de fator de necrose tumoral (TNF) -±, interleucina (IL) -6 e IL-10. Em 24 horas, a DMO diabética estimulada pelo LPS apresentou menor atividade metabólica, sem diferenças na vigilância celular. Portanto, a re-estimulação do LPS (0,1 µg / mL) na DMO diabética resultou em maior secreção de TNF-± em comparação à DMO não diabética. No entanto, os macrófagos peritoneais diabéticos secretaram níveis semelhantes de IL-6 nas primeiras 24 horas adicionais de estimulação com LPS. De maneira geral, nossos resultados demonstraram que o diabetes exerce um impacto na capacidade de BMDM e de macrófagos peritoneais de secretar citocinas sob estímulo de LPS. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; AYALA, THAIS SOPRANI; BELLA, LEONARDO MENDES; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA. Macrophages from a type 1 diabetes mouse model present dysregulated P13K/AKT, ERK 1/2 and SAPK/JNK levels. Immunobiology, v. 225, n. 2, MAR 2020. (14/05214-1, 17/11540-7, 10/02272-0, 19/25999-7)