Investigando o papel da insulina em diferentes infecções em animais diabéticos e sadios

Resumo

Sabe-se que o paciente diabético tipo I tem maior predisposição a infecções secundárias. Estudos prévios do nosso grupo observaram que parte desta predisposição é decorrente da carência relativa de insulina. A nefropatia diabética é uma das principais complicações do diabetes mellitus e pode evoluir para uma doença crônica renal caracterizada por falência renal. Por este motivo, a diálise tem sido cada vez mais utilizada. A diálise peritoneal (DP) é a alternativa para substituição da hemodiálise, porém apesar das inovações tecnológicas, a peritonite ainda representa um dos principais motivos de hospitalização e de abandono da DP. Os principais causadores deste tipo de peritonite são bactérias Gram-positivas, sendo o Staphylococcus aureus associado a manifestações mais graves, ou seja, necessidade maior de manuseio do cateter, com alto risco de hospitalização e morte. Assim, a primeira parte deste projeto tem por objetivo estudar o papel da insulina na modulação da peritonite causada por S. aureus (anexo I). A segunda parte deste projeto tem por objetivo estudar o efeito da insulina em um modelo de micose sistêmica causada por Paracoccidioides brasiliensis (anexo II). A Paracoccidioidomicose (PCM) é uma enfermidade sistêmica, causada pelo P. brasiliensis, fungo que exibe dimorfismo térmico. O P. brasiliensis interage com células apresentadoras de antígenos (APC), alterando suas principais funções biológicas. Entre as APC, os macrófagos são células que desempenham um papel importante na indução e regulação da resposta imune. Recentemente observou-se que a capacidade fagocítica destas células em animais diabéticos para alvos opsonizados por IgG está diminuída em comparação aos animais sadios. Em conjunto, analisaremos nestes projetos os mecanismos moleculares (produção/liberação de citocinas), intracelulares (vias de sinalização), a expressão dos receptores TLR envolvidos e a atividade fagocítica e microbicida dos macrófagos. (AU)