A insulina modula o fenótipo da célula imune na inflamação alérgica pulmonar e aumenta a resistência pulmonar em camundongos diabéticos

Resumo

Introdução: Relatórios demonstram que o aparecimento de diabetes mellitus (DM) em pacientes previamente diagnosticados com asma diminui os sintomas asmáticos, enquanto a insulina agrava a asma. O presente estudo avaliou o efeito modulador da insulina no desenvolvimento de inflamação alérgica das vias aéreas em camundongos diabéticos. Materiais e métodos: Para avaliar os efeitos da deficiência relativa de insulina, um modelo experimental de diabetes foi induzido por uma dose única de aloxano (50 mg / kg, i.v.). Após 10 dias, os camundongos foram sensibilizados com ovalbumina [OVA, 20 ¼g e 2 mg de Al (OH) 3, i.p.]. A imunização de reforço foi realizada 6 dias após a primeira sensibilização [20 ¼g de OVA e 2 mg de Al (OH) 3, i.p.]. O desafio OVA (1 mg / mL) foi realizado por nebulização diária por 7 dias. Os animais diabéticos foram tratados com doses múltiplas de protamina neutra Hagedorn (NPH) antes de cada desafio com OVA. Os seguintes parâmetros foram medidos 24 h após o último desafio: a) os níveis de p38 MAP cinase, ERK 1/2 MAP cinases, JNK, STAT 3 e STAT 6 em homogenatos pulmonares; b) os perfis séricos das imunoglobulinas IgE e IgG1; c) as concentrações de citocinas (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TNF-±, VEGF, TGF-² e IFN-³) nos homogenatos pulmonares; d) células recuperadas do líquido de lavagem broncoalveolar (LBA); e) os perfis de células imunes na medula óssea, pulmão, timo e baço; ef) mecânica pulmonar usando métodos invasivos (FlexiVent) e não invasivos (BUXCO). Resultados: Comparados aos camundongos não diabéticos desafiados por OVA, os animais diabéticos desafiados por OVA apresentaram diminuições em ERK 1 (2 vezes), ERK 2 (7 vezes), JNK (fósforo-54) (3 vezes), JNK / SAPK ( 9 vezes), STAT3 (4 vezes), os níveis de imunoglobulinas, incluindo IgE (1 vezes) e IgG1 (3 vezes), citocinas, incluindo citocinas de perfil Th2 como IL-4 (2 vezes), IL -5 (2 vezes), IL-13 (4 vezes), TNF-± (2 vezes), VEGF (2 vezes) e TGF-² (2 vezes), infiltrados inflamatórios (14 vezes) , Células T, células NK, células B e eosinófilos na medula óssea, pulmão, timo e baço e hiper-reatividade das vias aéreas. O STAT6 estava ausente e nenhuma eosinofilia foi observada no LBA. O tratamento com insulina restaurou todos os parâmetros.Conclusão: Os dados sugerem que a insulina modula os fenótipos das células imunes e a hiperresponsividade brônquica no desenvolvimento de inflamação alérgica das vias aéreas em camundongos diabéticos. (AU)