Estudos do mecanismos de secreção de vesículas extracelulares por protozoários parasitas

• Processo: 19/15909-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Acordo de Cooperação: Weizmann Institute of Science
• Pesquisador responsável: Sergio Schenkman
• Beneficiário: Sergio Schenkman
• Pesquisador Responsável no exterior: Neta Regev Rudzki
• Instituição Parceira no exterior: Weizmann Institute of Science, Israel
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Claudia Trocoli Torrecilhas ; Dorival Mendes Rodrigues Junior ; Normanda Souza Melo ; Patricia Xander Batista ; Yifat Ofir-Birin
• Assunto(s): Interações hospedeiro-parasita Leishmania Trypanosoma cruzi Sistemas de translocação de proteínas Vesículas extracelulares Endocitose Membranas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endocitose | leishmania | membranas | secreção | Trypanosoma | vesículas extracelulares | Biologia Celular e Molecular de Parasitas

Resumo

Os parasitas protozoários, patógenos humanos no Brasil e em Israel, liberam vesículas extracelulares (EV) no microambiente do hospedeiro, e estes são conhecidos por modular a comunicação intracelular entre patógenos e hospedeiros. Embora essas EVs tenham sido caracterizados e demonstrem desempenhar papéis importantes no estabelecimento da infecção, os processos específicos envolvidos no controle da sua liberação e se existem diferentes subpopulações de EVs que atuam em níveis variáveis são pouco compreendidos. Isso é particularmente importante para os parasitas da ordem Kinetoplastidae, como Leishmania sp. e Trypanosoma cruzi, agentes de várias leishmanioses e doença de Chagas, respectivamente. Nossos grupos na Universidade Federal de São Paulo e no Weizmann Institute of Science têm trabalhado e colaborado em um esforço para caracterizar EVs em protozoários. Nesta proposta, pretendemos estender nossos projetos para identificar os mecanismos e tipos de EVs secretados por Leishmania e T. cruzi. Com base em dados preliminares conjuntos e experimentos feitos em outros sistemas de parasitas, nosso primeiro objetivo será gerar cepas de parasitas deficientes na expressão de proteínas candidatas da maquinaria de secreção. Isto será feito usando a tecnologia CRISPR / Cas9 recentemente desenvolvida e analisando os fenótipos resultantes na secreção de proteínas e produção de EV, bem como no processo de infecção em modelos in vitro e em animais. Já obtivemos evidências de que diferentes tipos de EVs são secretados pelo T. cruzi, e a caracterização dos diferentes tipos de EVs em Leishmania sp. e a continuação desta caracterização em T. cruzi será o segundo objetivo desta proposta. Como terceiro objetivo, estudaremos o efeito sobre as populações de EV das linhagens de parasitas geradas, obtidas sob diferentes condições, para responder como cada população é produzida. Nossa principal hipótese é que o tipo de EV liberado depende do mecanismo de secreção e que isso é regulado pela liberação de um estímulo e pelo estágio do ciclo de vida do parasita. Este projeto complementa o subprojeto 4 em andamento do Projeto Temático "Sinalização celular em Trypanosoma durante a interação parasita-hospedeiro", Processo: 2015 / 22031-0. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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VASCONCELOS, CAMILLA IOSHIDA; CRONEMBERGER-ANDRADE, A.; SOUZA-MELO, NORMANDA; MARICATO, JULIANA TERZI; XANDER, PATRICIA; BATISTA, WAGNER LUIZ; SOARES, RODRIGO PEDRO; SCHENKMAN, SERGIO; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA. Stress Induces Release of Extracellular Vesicles by Trypanosoma cruzi Trypomastigotes. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2021, SEP 24 2021. (19/15909-0, 20/07870-4, 17/02416-0)

TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; SOARES, RODRIGO PEDRO; SCHENKMAN, SERGIO; FERNANDEZ-PRADA, CHRISTOPHER; OLIVIER, MARTIN. Extracellular Vesicles in Trypanosomatids: Host Cell Communication. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, DEC 14 2020. (19/15909-0)

JADEL M KRATZ; KAROLINA R GONÇALVES; LAVÍNIA MD ROMERA; CAROLINA BORSOI MORAES; PAULA BITTENCOURT-CUNHA; SERGIO SCHENKMAN; ERIC CHATELAIN; SERGIO SOSA-ESTANI. The translational challenge in Chagas disease drug development. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 117, 2022-05-23. (19/15909-0)

CORTES-SERRA, NURIA; GUALDRON-LOPEZ, MELISA; PINAZO, MARIA-JESUS; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; FERNANDEZ-BECERRA, CARMEN. Extracellular Vesicles in Trypanosoma cruzi Infection: Immunomodulatory Effects and Future Perspectives as Potential Control Tools against Chagas Disease. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2022, p. 11-pg., 2022-08-17. (20/07870-4, 19/15909-0)

MULLER DE BARROS, ROSANGELA APARECIDA; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; MORAES MARCIANO, MARIA APARECIDA; MAZUZ, MONICA LESZKOWICZ; PEREIRA-CHIOCCOLA, VERA LUCIA; FUX, BLIMA. Toxoplasmosis in Human and Animals Around the World. Diagnosis and Perspectives in the One Health Approach. Acta Tropica, v. 231, p. 18-pg., 2022-04-25. (20/07870-4, 19/15909-0)