Ativação da via HMGB1 - TLR4 e inflamassoma, contribuindo para melhorar a resposta inflamatória em rins com critérios estendidos e com KDPI> 85%

• Processo: 19/24280-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Abbud Filho
• Beneficiário: Mario Abbud Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Transplante de rim
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Transplante renal | Nefrologia/Transplante renal

Resumo

Introdução. Métricas para avaliar rins de "baixa qualidade" falharam em prever resultados ou reduzir as taxas de recusa e descarte de rins. Os rins de doadores com critérios estendidos (ECDs) e rins com índices de perfil de doador renal e85% (KDPI) podem ter sensibilidades diferentes ao ambiente pró-inflamatório gerado pela morte cerebral. Nosso objetivo foi identificar as diferenças no perfil de expressão gênica nas vias de imunidade inata entre os rins "de baixa qualidade" e os ideais. Métodos. As biópsias renais pré-implantação de ECD (n = 41) e SCD (n = 39) foram avaliadas quanto à expressão do gene da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qPCR) usando o sistema TaqMan Gene Expression Array Plates para os genes TLR4, HMGB1, NFK-², MyD-88, INF-³, IL1-², TNF-±, CASP1, ICAM-1, IL-10, HO-1, HIF-1, MCP-1, TGF-², TRIF, TRAM, IRF-3, RIP1, INF²-1 e NLRP3. A expressão gênica também foi avaliada em rins com KDPI e85. Resultados. As biópsias de rins ECD mostraram expressão significativamente maior de IL-10, TLR4, HMGB1, IFN-³, TRAM, IRF-3, HIF-1, NLRP3, CASP1 e IL-1² (p <0,05) em comparação às biópsias de SCD. IRF-3, HIF-1 e CASP1 foram exclusivamente regulados em excesso nos rins ECD. Comparados aos rins com KDPIs < 85%, os rins com KDPIs e 85% apresentaram transcritos gênicos muito semelhantes aos observados nos rins com ECD, exceto que a expressão de TNF-± e MCP-1 foi elevada apenas nos rins com KDPIs e 85%. Correlações positivas significativas foram encontradas entre os diferentes genes aumentados e o aumento de KDPIs. Conclusões: Nossos resultados mostraram que as vias TLR4 e inflamassoma foram aprimoradas nos rins de "baixa qualidade", o que melhora os resultados do transplante e reduz as taxas de descarte renal. (AU)