Perfil de microRNA na Dermatite de Contato Alérgica a metilisotiazolinona

• Processo: 19/26136-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: vitor manoel silva dos reis
• Beneficiário: vitor manoel silva dos reis
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Maria Notomi Sato
• Assunto(s): Dermatologia Dermatite alérgica de contato Inflamação Células Th2 Células reguladoras MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células reguladoras | células Th2 | dermatite de contato alérgica | Inflamação | metilcloroisotiazolinona | microRNA | dermatologia

Resumo

A Dermatite de Contato Alérgica (DCA) é uma reação imune cutânea de hipersensibilidade do tipo IV, mediada por linfócitos T específicos ao alérgeno. As isotiazolinonas, incluem produtos como a metilcloroisotiazolinona (MCI) e metilisotiazolinona (MI), que são compostos heterocíclicos utilizados como biocidas, presentes em produtos industriais, cosméticos e até em slimes muito utilizado pelas crianças. A DCA ao MI tem aumentado ao longo dos anos e se tornado uma "epidemia" nos países da Europa, no Brasil é utilizado na forma MCI:MI, mas a sua frequência é sub-relatada. Os resultados prévios do nosso grupo mostraram que a reação ao MCI/MI elicita resposta pró-inflamatória, com presença de células T efetoras predominantemente do tipo Th2, apesar da presença de macrófagos do tipo M2 e células T CD4+ Foxp3+ reguladoras. Componentes reguladores da expressão gênica como os microRNAs são capazes de desempenhar um papel crítico na regulação da resposta imune, incluindo diferenciação, proliferação, determinação do destino celular, e modulação das vias de sinalização intracelular. Contudo, não é conhecido se na DCA há alteração no perfil de miRNAs e se estão associados com a fisiopatologia da doença. A proposta deste projeto é avaliar o perfil de microRNAs na reação de DCA ao composto MI. O sequenciamento de miRNAs será realizado na amostra cutânea de reação ao MI em indivíduos pré-sensibilizados e indivíduos não sensibilizados expostos ao composto. Os miRNAs (superexpressos ou sub-expressos) e possíveis mRNAs alvos ou proteínas relacionadas a regulação da resposta do tipo Th2 e da resposta inflamatória, serão tópicos de investigação. A avaliação funcional de miRNAs (miRNAs miméticos ou anti-miRNA) será verificada na regulação da resposta de células TCD4+ ativadas ou na resposta inflamatória ao lipopolissacáride de células mononucleares. O estudo de miRNAs relacionados na DCA ao MI será essencial para o melhor entendimento de imunopatogênese e para a busca de miRNAs terapêuticos. (AU)