| Processo: | 18/23211-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2021 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Valeria Aoki |
| Beneficiário: | Valeria Aoki |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Luanda Mara da Silva Oliveira ; Maria Notomi Sato ; Raquel Leão Orfali ; Silvia Berlanga de Moraes Barros ; Silvya Stuchi Maria-Engler |
| Assunto(s): | Dermatologia Dermatite atópica Enterotoxinas Staphylococcus aureus Inflamassomos RNA mensageiro MicroRNAs Imuno-histoquímica Reação em cadeia da polimerase em tempo real |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | dermatite atópica | Enterotoxinas Estafilocócicas | inflamassomas | Dermatologia |
Resumo
A dermatite atópica (DA) é uma enfermidade cutânea inflamatória de caráter crônico, recidivante, com prurido intenso e xerose. A etiopatogenia da DA é multifatorial, envolvendo fatores genéticos, ambientais e imunológicos, defeitos na barreira cutânea, além da colonização cutânea crônica pelo Staphylococcus aureus (S. aureus) em 80-100% dos pacientes. Em resposta a vários estímulos, os queratinócitos e as células apresentadoras de antígenos na pele expressam receptores de reconhecimento de padrão molecular associados a patógenos (PRR), que por sua vez, produzem NRLPs (nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein). Estes receptores formam um complexo multiprotéico intracelular denominado inflamassoma, que induz a produção de IL-1beta e IL-18 através da ativação da caspase 1. Visto que vários inflamassomas são ativados durante infecção pelo S. aureus, dentre eles, o NLRP3, via NF-kB, aumentando a transcrição de pro-IL-1beta, ativação de caspase-1 e secreção de IL-1beta, em conjunto com IL-18, o presente estudo tem como objetivo avaliar a relação entre os inflamassomas e o S. aureus na manutenção do processo inflamatório da DA de adultos. Serão realizadas as seguintes avaliações: i) Análise da expressão dos inflamassomas (NLRP1, NLRP3, AIM2, IL-1beta, IL-18) na pele de DA moderada a grave e controles sem DA por imuno-histoquímica; ii) Análise da expressão de RNAm dos componentes do inflamassoma em pele de pacientes com DA moderada a grave e controles sem DA por PCR em tempo real; iii) Análise da expressão dos inflamassomas em cultura de queratinócitos primários de biopsias de pacientes com DA moderada a grave e controles sem DA, estimulados com enterotoxina estafilocócica B por PCR em tempo real; iiii) sequenciamento dos miRNAs relacionados com a regulação de inflamassomas em amostras de pele de DA e controles sem DA. Estes parâmetros de imunidade inata, bem como sua possível relação com as enterotoxinas estafilocócicas, poderão oferecer melhor compreensão da patogênese da dermatite atópica e contribuir para desenvolvimento de futuros alvos terapêuticos. (AU)
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