A Cardioproteção Gerada pelo Treinamento Físico Aeróbio Não Está Relacionada à Proliferação de Cardiomiócitos e Níveis de Angiotensina-(1-7) no Coração de Ratos com Estenose Aórtica Supravalvar.

• Processo: 20/11548-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Cicogna
• Beneficiário: Antonio Carlos Cicogna
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiologia Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiac dysfunction | cardiac remodeling | cell cycle | Physical Training | Renin-angiotensin system | Cardiologia

Resumo

Justificativa / Objetivos: O efeito benéfico do treinamento físico aeróbio (TF) na remodelação cardíaca causada pela estenose aórtica supravalvar (EA) foi demonstrado em estudos experimentais; entretanto, os mecanismos responsáveis por melhorar a função cardíaca não são totalmente compreendidos. Avaliamos se a cardioproteção gerada por ET em ratos com sobrecarga de pressão é dependente da proliferação de cardiomiócitos, aumento dos níveis de angiotensina- (1-7) (Ang-1-7) e de seu receptor no miocárdio. Métodos: Dezoito semanas após a cirurgia de AS ascendente, ratos Wistar foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: controle sedentário (C-Sed), controle exercido (C-Ex), estenose aórtica sedentária (AS-Sed) e estenose aórtica exercitada (AS-Ex ) grupos. O protocolo de exercícios moderados em esteira foi realizado por dez semanas. A capacidade funcional foi avaliada por teste de exercício em esteira. A estrutura e função cardíaca foram avaliadas por ecocardiograma. A proliferação de cardiomiócitos foi avaliada por citometria de fluxo. A expressão dos genes reguladores do ciclo celular CCND2, Aurkb, CDK1 e MEIS1 foi verificada por RT-PCR em tempo real. Os níveis de angiotensina I cardíaca e plasmática (Ang I), angiotensina II (Ang II) e Ang- (1-7) foram analisados por cromatografia líquida de alta eficiência. A atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA) foi avaliada pelo método fluorométrico e a expressão proteica dos receptores AT1 e Mas por Western blot. Resultados: O grupo AS-Ex apresentou redução da espessura relativa da parede ventricular esquerda e melhora da fração de ejeção; além disso, mostrou diminuição da expressão gênica dos reguladores do ciclo celular dos miócitos, níveis da razão ACE, Ang I, Ang II e Ang II / Ang- (1-7) em comparação ao grupo AS-Sed. No entanto, o TE não induziu alterações na expressão do receptor Mas cardíaco e Ang- (1-7) e proliferação de miócitos. Conclusão: O treinamento físico aeróbio melhora a função sistólica é independente da proliferação de miócitos e dos níveis do receptor Ang- (1-7) / Mas. Entretanto, o TE modula negativamente o eixo vasoconstritor / hipertrófico (ECA / Ang II) e diminui a expressão de genes reguladores negativos do ciclo celular em cardiomiócitos de ratos com estenose aórtica supravalvar. (AU)