| Processo: | 20/05812-7 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2020 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2023 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética |
| Pesquisador responsável: | Mario Henrique de Barros |
| Beneficiário: | Mario Henrique de Barros |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Leticia Veloso Ribeiro Franco |
| Assunto(s): | Transporte de elétrons Mitocôndrias Ribossomos mitocondriais Biogênese Expressão gênica Azitromicina COVID-19 Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 Pandemias |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Azithromycin | Cadeia Respiratória | mitocôndria | Mitorribossomo | Tradução | Biogênese Mitocondrial |
Resumo
Os mitoribossomos são responsáveis pela tradução dos mRNA codificados pela mitocondria. Consistem de estruturas adaptadas ao longo da evolução para aperfeiçoar a expressão de proteínas altamente hidrofóbicas. Estudos relacionados à tradução mitocondrial têm revelado fatores envolvidos com a biogênese do mitorribossomo, incluindo aqueles ainda não caracterizados, mas que fazem parte do sistema expressão gênica mitocondrial. As subunidades dos complexos respiratórios mitocondriais codificados pelo DNA mitocondrial são traduzidas e inseridas na membrana interna da mitocôndria seguida pela associação com as subunidades produzidas no citossoal e codificadas pelo DNA nuclear para a formação do complexo maduro. Neste projeto, está proposta a investigação de novos fatores de função desconhecida que podem exercer papel regulatório que leve a produção estequiométrica dos componentes da cadeia respiratória mitocondrial. Mais especificamente, o estudo da adição do grupo heme a subunidade Cox1p da citocromo c oxidase e a caracterização funcional de fatores MRX podem fornecer novas pistas sobre os mecanismos regulatórios que levem ao equilíbrio entre os sistemas de expressão gênico mitocondrial e nuclear. Como parte do esforço internacional de compreensão e combate a COVID 19, propõe-se aqui aproveitando da expertise do laboratório, o estudo dos efeitos da azithromycina da tradução mitocondrial e na montagem dos mitoribossomos. A azithromycina vem sendo usada em ensaios clínicos no combate a COVID 19. (AU)
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