Estratégia com intervenções múltiplas para eliminação dos reservatórios virais do HIV-1 entre pacientes em tratamento antirretroviral almejando a remissão sustentada do HIV sem antirretrovirais

• Processo: 20/10396-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ricardo Sobhie Diaz
• Beneficiário: Ricardo Sobhie Diaz
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alfredo Mendrone Junior ; ANDREA SAVARINO ; Cesar de Almeida Neto ; Iart Luca Shytaj ; Luiz Mário Ramos Janini ; Maria Aparecida Juliano ; Maria Cecilia Araripe Sucupira ; Shirley Cavalcante Vasconcelos
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/16200-3 - A Tecnologia da Informação na área da pesquisa: Implementação de registro de pacientes - um modelo de gestão estratégica para o serviço na pesquisa científica., BP.TT; 23/14729-4 - Análise metabolômica de plasma dos indivíduos infectados com HIV-1 para identificar biomarcadores específicos da doença e compreender as vias metabólicas da infecção para orientar na intervenção terapêutica., BP.TT; 23/07355-0 - Modulação das vias de sinalização mediadas pelas expressão de ccr5 em individuos infectados pelo hiv-1 recebendo diferentes intervenções que almejam a cura esterilizante da infecção crônica pelo hiv-1., BP.TT; + mais bolsas vinculadas 22/05655-4 - MODULAC'AO DA VIA DE SINALIZAC'AO mTOR MEDIADA PELAS ALTERAC'OES DO AMBIENTE REDOX CELULAR DE INDIVIDUOS INFECTADOS PELO HIV-1 RECEBENDO DIFERENTES INTERVENC'OES QUE ALMEJAM A CURA ESTERILIZANTE DA INFECC'AO CRONICA PELO HIV-1, BP.IC; 21/11341-0 - Estudo das alterações epigenéticas entre indivíduos infectados pelo HIV-1 recebendo múltiplas intervenções que almejam a remissão sustentada da infecção crônica pelo HIV-1 sem antirretrovirais, BP.PD; 21/11376-8 - Técnicas estatísticas e bioinformáticas relevantes ao desenvolvimento das estratégias para eliminação dos reservatórios virais de HIV-1, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Infectologia Supressão Antirretrovirais HIV Células dendríticas Vacinas Latência viral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: remissão sustentada | reservatórios virais do HIV-1 | supressão | vacina de células dendríticas | Infectologia

Resumo

Um desafio moderno e urgente no combate a infecção pelo HIV é alcançar a remissão sustentada do HIV sem o uso dos antirretrovirais. Nossos dados preliminares apontam que uso de estratégias combinadas para mitigar o tamanho reservatório proviral da infecção pelo HIV entre pacientes com tratamento antirretroviral supressor obtiveram resultados sem precedentes na redução do DNA do HIV presente nestas células e na redução da ativação das células T CD4+ e T CD8+. Entre as intervenções combinadas temos o tratamento antirretroviral intensificado para mitigar a replicação viral residual, uso de um inibidor de deacetilase histônica para interrupção da latência viral, uso de um medicamento anti-proliferativo para redução das células T de longa vida que albergam o HIV e uma vacina terapêutica personalizada de células dendríticas para eliminação de células com infecção latente pelo HIV ou células presentes em santuários virais. Em função dos bons resultados obtidos na etapa exploratória do projeto, propomos a expansão do mesmo recrutando uma casuística maior de paciente para confirmação dos resultados e geração de novos conhecimentos para maior entendimento dos mecanismos envolvidos na latência viral, na interrupção da latência e nos efeitos da interrupção analítica dos antirretrovirais entre os pacientes submetidos a todas estas intervenções aqui citadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANTOVANI, NATHALIA; DEFELICIBUS, ALEXANDRE; DA SILVA, ISRAEL TOJAL; CICERO, MAIRA FERREIRA; SANTANA, LUIZ CLAUDIO; ARNOLD, RAFAEL; DE CASTRO, DANIELA FUNAYAMA; SANZ DURO, RODRIGO LOPES; NISHIYAMA-JR, MILTON YUTAKA; MEIRELLES JUNQUEIRA-DE-AZEVEDO, INACIO LOIOLA; et al. Latency-associated DNA methylation patterns among HIV-1 infected individuals with distinct disease progression courses or antiretroviral virologic response. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, NOV 26 2021. (13/06584-4, 20/10396-2, 13/02652-5, 14/09623-3)

PENA, NATHALIA MANTOVANI; SANTANA, LUIZ CLAUDIO; HUNTER, JAMES R.; BLUM, VINICIUS FONTANESI; VERGARA, TANIA; GOUVEA, CELSO; LEAL, ELCIO; BELLEI, NANCY; SCHECHTER, MAURO; DIAZ, RICARDO SOBHIE. T cell-mediated Immune response and correlates of inflammation and their relationship with COVID-19 clinical severity: not an intuitive guess. BMC INFECTIOUS DISEASES, v. 24, n. 1, p. 11-pg., 2024-06-20. (20/10396-2)