Relato de caso: bócio fetal disormonogenético em irmãos causado por uma nova heterozigose composta no gene TPO, análise funcional e avaliação neuropsicológica

• Processo: 21/05306-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ileana Gabriela Sánchez de Rubió
• Beneficiário: Ileana Gabriela Sánchez de Rubió
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Avaliação neuropsicológica Crescimento Hipotireoidismo congênito Mutação Técnicas de diagnóstico molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: avaliação neuropsicológica | Bócio fetal | crescimento | hipotireoidismo congênito | Mutações | Peroxidase da Tireoide | Diagnóstico Molecular

Resumo

Na literatura há poucos casos de feto com bócio em uma mãe eutireoidiana. Por outro lado, vários são os relatos de casos de hipotireoidismo congênito (HC) por disormonogênese tireoidiana. Embora mutações genéticas associadas ao bócio fetal tenham sido relatadas em alguns estudos, os efeitos sobre o desenvolvimento intelectual não têm sido investigados. Este estudo teve como objetivo caracterizar e investigar o mecanismo genético associado ao HC assim como o desenvolvimento e crescimento neuropsicológico de dois irmãos com bócio fetal induzido pelo HC.Relato de caso: Dois irmãos do sexo masculino de um casamento não consanguíneo com HC e bócio fetal diagnosticado por ultrassonografia com 32 e 26 semanas de gestação. O HC foi confirmado por cordocentese na primeira gestação (TSH: 135 ¼UI / mL). A mãe era eutireoidiana e não recebeu tratamento intra-amniótico com levotiroxina. Foi utilizado DNA do sangue periférico para a pesquisa de mutações no gene TPO. Foram identificadas uma nova deleção p.Cys296Alafs * 21 e a mutação p.Arg665Trp em ambos os pacientes, herdadas dos pais heterozigotos. A análise funcional mostrou que ambas as mutações reduziram a atividade enzimática da TPO e prejudicaram sua localização na membrana. A mutação p.Cys296Alafs * 21 produz uma proteína com peso molecular drasticamente reduzido. Além disso, foi realizada avaliação clínica e neuropsicológica completa. O teste WISC IV foi empregado para fornecer uma medida geral das habilidades cognitivas e intelectuais dos irmãos. Não foi detectado retardo de crescimento em nenhuma das crianças. No geral, ambas apresentaram desenvolvimento neuropsicológico normal, porém exibiram leve redução do escore do Índice de Velocidade de Processamento, que é sensível a fatores neurológicos e de atenção e à atividade de maturação motora. Notavelmente, o irmão mais novo obteve pontuações significativamente baixas no Índice de Memória Operacional, uma medida de capacidade de atenção e imaturidade psiconeurológica.Conclusão: Descrevemos uma nova heterozigose composta no gene TPO que diminui significativamente a atividade de TPO e a localização da membrana promovendo HC grave e bócio fetal. Este é o primeiro relato que mostra a avaliação neuropsicológica de pacientes com bócio fetal disormonogenético. Mais estudos são necessários para compreender os resultados do neurodesenvolvimento de neonatos com bócio fetal induzido por HC. (AU)